Acido aminosalicilico
C7H7NO3 153.14
Acido benzoico, 4-ammino-2-idrossi-.
Acido 4-amminosalicilico [65-49-6].
» L'acido aminosalicilico contiene non meno del 98,5% e non più del 100,5% di C7H7NO3, calcolato su base anidra.
[Attenzione-Non utilizzare in nessun caso una soluzione preparata con acido aminosalicilico se il suo colore è più scuro di quello di una soluzione appena preparata.]
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce, a una temperatura non superiore a 30.
Norme di riferimento USP<11>-
Acido aminosalicilico USP RS
USP m-Aminofenolo RS
Chiarezza e colore della soluzione- Un g si scioglie in 10 ml di soluzione di bicarbonato di sodio (1 su 15) per formare una soluzione limpida che non ha più di un debole colore giallo. Un g si scioglie in una miscela appena preparata di 5 ml di acido nitrico e 45 ml di acqua per formare una soluzione limpida che non ha più che un leggero colore.
Identificazione-
A: Sciogliere 0,25 g in 3 mL di idrossido di sodio 1 N, trasferire in un matraccio tarato da 500-mL, diluire con acqua a volume e mescolare. Trasferire un'aliquota da 5-mL in un matraccio tarato da 250-mL contenente 12,5 mL di tampone fosfato a pH 7 (vedere Soluzioni tampone nella sezione Reagenti, indicatori e soluzioni), diluire con acqua a volume e mescolare. Questa soluzione, se confrontata in uno spettrofotometro adatto con un bianco dello stesso tampone alla stessa concentrazione, mostra massimi di assorbanza a 265 ± 2 e 299 ± 2 nm, e il rapporto A265/A299 è compreso tra 1,50 e 1,56.
B: Mettere circa 1 g in un piccolo pallone a fondo tondo e aggiungere 10 ml di anidride acetica. Riscaldare il pallone su un bagno di vapore per 30 minuti, aggiungere 40 mL di acqua, mescolare, filtrare, raffreddare e lasciare riposare finché il derivato diacetilico non si sarà cristallizzato. Raccogliere il precipitato su filtro, lavare bene con acqua, ed essiccare a 105 per 1 ora: il diacetile derivato così ottenuto fonde tra 191 e 197.
C: Agitare 0,1 g con 10 ml di acqua e filtrare. A 5 mL del filtrato aggiungere 1 goccia di cloruro ferrico TS: si ottiene una colorazione viola.
pH<791>: tra 3,0 e 3,7, in soluzione satura.
Acqua, Metodo I<921>: non più dello 0,5%.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,2%.
Cloruro<221>- Sciogliere 0,50 g in una miscela di 5 mL di acido nitrico e 15 mL di acqua: la soluzione non presenta più cloruro di quanto corrisponde a 0,30 mL di acido cloridrico 0,020 N (0,042%).
Metalli pesanti, Metodo II 231: 0,003%.
Limite di m-aminofenolo-
Fase mobile- Preparare come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard interna- Preparare una soluzione di sulfanilamide in fase mobile avente una concentrazione di circa 5 µg per mL.
Soluzione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP m-Aminophenol RS nella fase mobile per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 12 µg per mL. Trasferire 10,0 ml di questa soluzione e 10,0 ml di soluzione standard interna in un matraccio volumetrico a basso contenuto attinico da 100 ml, diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Soluzione di prova- Trasferire circa 50 mg di acido aminosalicilico, accuratamente pesati, in un matraccio tarato a basso contenuto attinico da 100 ml, aggiungere 50 ml di fase mobile e agitare per sciogliere. Aggiungere 10,0 ml di soluzione standard interna, diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 280-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene un impaccamento L1 da 10-μm. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,66 per la sulfanilamide e 1,0 per il m-amminofenolo; la risoluzione, R, tra m-amminofenolo e sulfanilammide non è inferiore a 2,5; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 7%.
Procedura- [nota-Dopo l'uso, lavare la colonna per 30 minuti con una miscela filtrata e degasata di metanolo, acqua e acido fosforico (77:23:0,6), quindi lavare per 30 minuti con una miscela filtrata e degasata di metanolo e acqua (50:50). ] Iniettare separatamente volumi uguali (circa 20 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la percentuale di m-aminofenolo, in relazione alla quantità di acido aminosalicilico nella porzione di Acido Aminosalicilico presa dalla formula:
10(C/W)(RU/RS)
in cui C è la concentrazione, in µg per mL, di USP m-Aminofenolo RS nella soluzione Standard, W è la quantità di acido aminosalicilico, in mg, nella porzione di Acido Aminosalicilico prelevata, come determinata nel Saggio; e RU e RS sono i rapporti tra la risposta del picco del m-amminofenolo e la risposta del picco della sulfanilamide ottenuta dalla soluzione Test e dalla soluzione Standard; rispettivamente: non si trova più dello 0,25% di m-amminofenolo.
Solfuro di idrogeno, anidride solforosa e alcol amilico- Sciogliere circa 500 mg in 5 mL di idrossido di sodio 1 N, aggiungere 6 mL di acido cloridrico 3 N e mescolare vigorosamente: non è percepibile alcun odore di idrogeno solforato o anidride solforosa e non è percepibile più di un debole odore di alcoli amilici. Un pezzo di carta reattiva in acetato di piombo inumidito tenuto sopra la miscela non si scolorisce.
Analisi-
Fase mobile- Preparare una miscela di 425 mL di fosfato di sodio bibasico 0,05 M, 425 mL di fosfato di sodio monobasico 0,05 M e 150 mL di metanolo contenente 1,9 g di idrossido di tetrabutilammonio. Filtrare e degassare. Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Soluzione standard interna- Preparare una soluzione di paracetamolo in fase mobile avente una concentrazione di circa 5 mg per mL.
Preparazione standard- Trasferire circa 12,5 mg di acido aminosalicilico USP RS, accuratamente pesati, in un matraccio volumetrico a basso contenuto attinico da 25 ml, aggiungere 15 ml di fase mobile e agitare per dissolvere. Aggiungere 2,5 ml di soluzione standard interna, diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Preparazione del test- Preparare come indicato per la preparazione standard, ad eccezione dell'uso dell'acido aminosalicilico invece dell'acido aminosalicilico USP RS.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo è dotato di un rilevatore da 254-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene l'impaccamento L1. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. Cromatografare la preparazione dello Standard e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: i relativi tempi di ritenzione sono circa 0,83 per il paracetamolo e 1,0 per l'acido aminosalicilico; la risoluzione, R, tra acido aminosalicilico e paracetamolo non è inferiore a 1,7; e la deviazione standard relativa dei rapporti tra la risposta del picco dell'acido aminosalicilico e la risposta del picco del paracetamolo non è superiore all'1,0%.
Procedura- [nota-Dopo l'uso, lavare la colonna per 30 minuti con una miscela filtrata e degasata di metanolo, acqua e acido fosforico (77:23:0,6), quindi lavare per 30 minuti con una miscela filtrata e degassata di metanolo e acqua (50:50).] Iniettare separatamente volumi uguali (circa 20 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi maggiori. Calcolare la quantità, in mg, di C7H7NO3 nell'Acido Aminosalicilico assunta con la formula:
25C(RU/RS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di acido aminosalicilico USP RS nella preparazione Standard; e RU e RS sono i rapporti tra la risposta del picco dell'acido aminosalicilico e la risposta del picco del paracetamolo ottenuti rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.