Cloruro di betanecolo
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanamminio, 2-(amminocarbonil)ossi-N,N,N-trimetil-, cloruro, (±)-.
(±)-(2-idrossipropil)trimetilammonio cloruro carbammato [590-63-6].
» Il betanecolo cloruro contiene non meno del 98,0% e non più del 101,5% di C7H17ClN2O2, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori stretti.
Norme di riferimento USP<11>-
Cloruro di betanecolo USP RS
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197M>.
B: Sciogliere circa 50 mg in 2 mL di acqua, aggiungere 0,1 mL di soluzione di cloruro di cobalto (1 su 100), quindi aggiungere 0,1 mL di ferrocianuro di potassio TS: viene prodotto un colore verde smeraldo, che sbiadisce quasi completamente in 5-10 minuti (distinzione dal cloruro di colina, che dà la stessa reazione ma il colore non sbiadisce).
C: A 1 mL di una soluzione (1 su 100) aggiungere 0,1 mL di iodio TS: si forma un precipitato marrone che vira rapidamente al colore verde oliva scuro.
D: Una sua soluzione risponde ai test per il Cloruro<191>.
pH<791>: tra 5,5 e 6,5, in una soluzione (1 su 100).
Perdita all'essiccazione<731>- Asciugarlo a 105 per 2 ore: perde non più dell'1,0% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, Metodo I<231>- Sciogliere 667 mg in 10 mL di acqua, aggiungere 2 mL di acido acetico 1 N e diluire con acqua a 25 mL: il limite è 0,003%.
Contenuto di cloruro- Sciogliere circa 400 mg, precedentemente essiccati e accuratamente pesati, in 30 mL di acqua. Aggiungere 40,0 mL di nitrato d'argento 0,1 N VS, quindi aggiungere 3 mL di acido nitrico e 5 mL di nitrobenzene, agitare per alcuni minuti, aggiungere 2 mL di solfato ferrico di ammonio TS e titolare il nitrato d'argento in eccesso con tiocianato di ammonio 0,1 N VS. Ogni mL di nitrato d'argento 0,1 N equivale a 3,545 mg di Cl: il contenuto di Cl è compreso tra il 17,7% e il 18,3%.
Composti correlati-
Soluzione tampone- Trasferire circa 0,48 g di acido metansolfonico in un matraccio tarato da 1000-mL. Sciogliere e diluire con acqua a volume.
Fase mobile- Preparare una miscela filtrata e degasata di soluzione tampone e acetonitrile (95:5). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>).
Soluzione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di betanecolo cloruro RS USP nella fase mobile e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con la fase mobile per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 1 µg di betanecolo cloruro RS USP per mL.
Soluzione di prova- Trasferire circa 25 mg di betanecolo cloruro, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 250-mL. Sciogliere e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Soluzione di idoneità del sistema- Trasferire circa 25 mg di betanecolo cloruro, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 250-mL. Aggiungere 10 ml di idrossido di sodio 0,1 N e lasciare riposare per circa 15 minuti. Aggiungere 10 ml di acido cloridrico 0,1 N. Sciogliere e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema di cromatografia (vedi Cromatografia<621>)- Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore di conducibilità e di un 3.9- × Colonna da 150-mm contenente baderna L55. La portata è di circa 1,0 ml al minuto. Le temperature del rivelatore e della colonna vengono mantenute rispettivamente a 35 e 30. Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: il tempo di ritenzione relativo è circa 0,9 per il 2-idrossipropiltrimetil ammonio cloruro e 1,0 per il betanecolo; la risoluzione, R, tra il 2-idrossipropiltrimetil ammonio cloruro e il betanecolo non è inferiore a 0,8. Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore al 10,0% per il betanecolo cloruro.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 50 µL) della fase mobile, della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte di picco per tutti i picchi. Calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di Betanecolo Cloruro presa dalla formula:
25.000°C(F/W)(ri / rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per ml, di betanecolo cloruro RS USP nella soluzione standard; F è il fattore di risposta relativo ed è pari a 0,79 per il 2-idrossipropiltrimetil ammonio cloruro e 1,0 per qualsiasi altra impurezza; W è il peso, in mg, del Betanecolo Cloruro prelevato per preparare la soluzione in esame; ri è la risposta di picco per qualsiasi impurità nella soluzione Test; e rS è la risposta di picco del betanecolo cloruro RS nella soluzione standard. Non si trova più dell'1,0% di 2-idrossipropiltrimetil ammonio; non si trova più dello 0,1% di qualsiasi altra impurità; e la somma di tutte le impurità non è superiore all'1,5%.
Analisi-
Soluzione tampone- Trasferire circa 29 mg di acido edetico in un matraccio tarato da 1000-mL e sciogliere in 500 mL di acqua. Aggiungere 300 µ l di acido nitrico al matraccio tarato e diluire con acqua a volume. Passare attraverso un filtro a membrana in nylon da 0,45-μm.
Fase mobile- Preparare una miscela filtrata e degasata di soluzione tampone e acetonitrile (95:5). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>).
Soluzione di idoneità del sistema- Trasferire circa 25 mg di betanecolo cloruro, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 250-mL. Aggiungere 10 ml di idrossido di sodio 0,1 N e lasciare riposare per circa 15 minuti. Aggiungere 10 ml di acido cloridrico 0,1 N. Sciogliere e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Preparazione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di betanecolo cloruro RS USP nella fase mobile e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con la fase mobile per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,1 mg di betanecolo cloruro RS USP per mL.
Preparazione del test- Trasferire circa 25 mg di betanecolo cloruro, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 250-mL. Sciogliere e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)- Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore di conducibilità e di un 3.9- × Colonna da 150-mm contenente baderna L55. La portata è di circa 1,0 ml al minuto. Le temperature del rivelatore e della colonna vengono mantenute rispettivamente a 35 e 30. Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,9 per il 2-idrossipropiltrimetil ammonio cloruro e 1,0 per il betanecolo; e la risoluzione, R, tra il cloruro di 2-idrossipropiltrimetil ammonio e il betanecolo non è inferiore a 0,8. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: il fattore di scodamento non è superiore a 3,5; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 3,0%.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 25 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte dei picchi. Calcolare la quantità, in mg, di C7H17ClN2O2 nella porzione di Betanecolo Cloruro presa dalla formula:
250°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per ml, di betanecolo cloruro RS USP nella preparazione standard; e rU e rS sono le risposte di picco del betanecolo cloruro ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.