Budesonide
C25H34O6 430,53
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 16,17-[1R-butilidenebis(ossi)]-11,21-diidrossi e pregna-1,4-diene-3,20-dione,16,17-[1S-butilidenebis(ossi)]-11,21-diidrossi;
(RS)-11,16,17,21-Tetraidrossipregna-1,4-diene-3,20-dione ciclico 16,17-acetale con butirraldeide [51372-29-3; 51372-28-2; 51333-22-3].
DEFINIZIONE
Cambia in:
Budesonide è una miscela di due forme epimeriche, l'epimero A(C-22S) e l'epimero B(C-22R). Contiene NLT 40,0% (RB 1-Jun-2011) e NMT 51,0% di epimero A e la somma di entrambi gli epimeri è NLT 98,0% e NMT 102,0% di C25H34O6, calcolata su base essiccata.
[Nota-Proteggere tutte le soluzioni contenenti budesonide dalla luce.]
IDENTIFICAZIONE
• A. Assorbimento degli infrarossi<197K>
• B. Assorbimento dei raggi ultravioletti<197U>
Soluzione del campione: 25 µg/mL
Mezzo: metanolo
Criteri di accettazione: Soddisfa i requisiti
SAGGIO
Cambia in:
• Procedura
Tampone: 3,17 mg/mL di fosfato di sodio monobasico e 0,23 mg/mL di acido fosforico. Il pH è 3,2 ± 0,1.
Fase mobile: acetonitrile e tampone (32:68)
Soluzione standard: sciogliere una quantità di Budesonide RS USP in acetonitrile e diluire quantitativamente con tampone per ottenere una soluzione avente una concentrazione di 0,5 mg/mL, mantenendo la proporzione di acetonitrile in questa soluzione a NMT 30%.
Soluzione campione: sciogliere 25 mg di Budesonide in 15 mL di acetonitrile in un matraccio tarato da 50-mL e diluire con il tampone a volume.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6-mm × 15-cm; 5-μm imballaggio L1
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[Nota - Il tempo di ritenzione relativo per l'epimero A è 1,1, rispetto all'epimero B.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 1,5 tra i due picchi epimerici della budesonide
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 5500, determinate dal picco dell'epimero B della budesonide
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di epimero A (C25H34O6) nella porzione di Budesonide assunta:
Risultato = [rUA/(rUA + rUB)] × 100
rUA = area del picco dell'epimero A dalla soluzione campione
rUB = area del picco dell'epimero B dalla soluzione campione
Calcolare la percentuale di C25H34O6 nella porzione di Budesonide assunta:
Risultato = [(rUA + rUB)/(rSA + rSB)] × (CS/CU) × 100
rUA = area del picco dell'epimero A dalla soluzione campione
rUB = area del picco dell'epimero B dalla soluzione campione
rSA = area del picco dell'epimero A dalla soluzione standard
rSB = area del picco dell'epimero B dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Budesonide RS USP nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione di Budesonide nella soluzione campione (mg/mL)
Criteri di accettazione
Epimero A: 40,0%(RB 1-Giu-2011)-51,0% su base essiccata
Entrambi gli epimeri: 98,0%-102,0% su base essiccata
IMPURITÀ
• Procedura 1: Limite di 21-Acetato di Budesonide
Tampone: 3,17 mg/mL di fosfato di sodio monobasico e 0,23 mg/mL di acido fosforico. Il pH è 3,2 ± 0,1.
Fase mobile: acetonitrile e tampone (45:55)
Soluzione standard: sciogliere una quantità di Budesonide RS USP in acetonitrile e diluire quantitativamente con tampone per ottenere una soluzione avente una concentrazione di 0,5 mg/mL, mantenendo la proporzione di acetonitrile in questa soluzione a NMT 30%.
Soluzione campione: sciogliere 25 mg di Budesonide in 15 mL di acetonitrile in un matraccio tarato da 50-mL e diluire con il tampone a volume.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6-mm × 15-cm; 5-μm imballaggio L1
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[Nota-I tempi di ritenzione relativi per il primo epimero eluito del 21-acetato di budesonide, il secondo epimero eluito del 21-acetato di budesonide, il primo epimero eluito di budesonide (epimero B) e il secondo epimero eluito di budesonide (epimero A) sono rispettivamente 3,1, 3,2, 1,0 e 1,1. ]
Requisiti di idoneità
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 5500, determinate dal picco dell'epimero B della budesonide
Analisi
Campione: soluzione campione
Calcolare la percentuale di 21-acetato di budesonide nella porzione di Budesonide assunta:
Risultato = (rT1/rT2) × 100
rT1 = somma delle aree dei picchi dei due epimeri del 21-acetato di budesonide
rT2 = somma delle aree dei due picchi della budesonide
Criteri di accettazione: NMT si trova lo 0,10% del 21-acetato di budesonide.
• Procedura 2: Limite di 11-Ketobudesonide
Tampone: 3,17 mg/mL di fosfato di sodio monobasico e 0,23 mg/mL di acido fosforico. Il pH è 3,2 ± 0,1.
Fase mobile: acetonitrile, isopropanolo e tampone (26:9:65)
Soluzione standard: sciogliere una quantità di Budesonide RS USP in acetonitrile e diluire quantitativamente con tampone per ottenere una soluzione avente una concentrazione di 0,5 mg/mL, mantenendo la proporzione di acetonitrile in questa soluzione a NMT 30%.
Soluzione campione: sciogliere 25 mg di Budesonide in 15 mL di acetonitrile in un matraccio tarato da 50-mL e diluire con il tampone a volume.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6-mm × 15-cm; 3,5-μm imballaggio L1
Temperatura della colonna: 50
[Nota-Preriscalda la fase mobile a 50.]
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[Nota-I tempi di ritenzione relativi per i due epimeri di 11-ketobudesonide sono rispettivamente 0,73 e 0,78; i tempi di ritenzione relativi per 21-deidrobudesonide, 14,15-deidrobudesonide e il primo epimero eluito di budesonide (epimero B) sono rispettivamente 0,68, 0,84 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 5500, determinate dal picco dell'epimero B della budesonide
Analisi
Campione: soluzione campione
Calcolare la percentuale di 11-ketobudesonide nella porzione di Budesonide assunta:
Risultato = (rT1/rT2) × 100
rT1 = somma delle aree dei picchi per i due picchi di ketobudesonide
rT2 = somma delle aree dei due picchi della budesonide
Criteri di accettazione: è stato trovato NMT 0,2% di 11-ketobudesonide.
• Procedura 3
Tampone: 3,17 mg/mL di fosfato di sodio monobasico e 0,23 mg/mL di acido fosforico. Il pH è 3,2 ± 0,1.
Fase mobile: acetonitrile e tampone (32:68)
Soluzione standard: sciogliere una quantità di Budesonide RS USP in acetonitrile e diluire quantitativamente con tampone per ottenere una soluzione avente una concentrazione di 0,5 mg/mL, mantenendo la proporzione di acetonitrile in questa soluzione a NMT 30%.
Soluzione campione: sciogliere 25 mg di Budesonide in 15 mL di acetonitrile in un matraccio tarato da 50-mL e diluire con il tampone a volume.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6-mm × 15-cm; 5-μm imballaggio L1
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
Requisiti di idoneità
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 5500, determinate dal picco dell'epimero B della budesonide
Analisi
Campione: soluzione campione
Calcolare la percentuale di ciascuna impurità presente nella porzione di Budesonide prelevata:
Risultato = (rU/rT) × 100
rU = area del picco per ciascuna impurità
rT = somma delle aree di tutti i picchi
Criteri di accettazione: vedere la tabella 1.
Tabella 1 Nome Criteri di accettazione del tempo di conservazione relativo, NMT (%)
16-Idrossiprednisolonea 0,11 0,2
d-Omobudesonideb 0,36 0,10
21-Deidrobudesonide (epimeri)c 0,61; 0,66 0,07d
14,15-Deidrobudesonidee 0,86 0,10
Impurezze specificate totali - 0,4 f
Qualsiasi altra impurità individuale - 0,10
Impurezze totali non specificate - 0.4
a 11,16,17,21-Tetraidrossipregna-1,4-diene-3,20-dione.
b 16,17-[(1RS)-Butilidenebis(ossi)]-11-idrossi-17-(idrossimetil)-d-omoandrosta-1,4-diene-3,17a-dione.
c 16,17-[(1RS)-Butilidenebis(ossi)]-11-idrossi-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-al.
d Il limite include entrambi gli epimeri.
e 16,17-[(1RS)-Butilidenebis(ossi)]-11,21-diidrossipregna-1,4,14-triene-3,20-dione.
f Il totale delle impurità specificate include 11-ketobudenoside ottenuto nel test per il limite di 11-ketobudenoside e le impurità elencate sopra.
TEST SPECIFICI
• Test di enumerazione microbica<61>e test per microrganismi specifici<62>: la conta microbica aerobica totale è NMT 103 cfu/g e la conta totale combinata di muffe e lieviti è NMT 102 cfu/g.
• Perdita all'essiccazione<731>: essiccare un campione a 105 fino a peso costante: perde NMT lo 0,3% del suo peso.
REQUISITI AGGIUNTIVI
• Imballaggio e conservazione: conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce. Conservare a temperatura ambiente controllata.
• Standard di riferimento USP<11>
USP Budesonide RS