Risperidone
C23H27FN4O2 410,48
4H-Pirido[1,2-a]pirimidina-4-one, 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetraidro-2-metil-.
3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetraidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one [106266-06-2].
» Il risperidone contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C23H27FN4O2, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori ben chiusi. Conservare a temperatura ambiente.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Risperidone RS
3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidino]etil]-6,7,8,9-tetraidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one 410.48 CAS-106266-06-2
Miscela di idoneità del sistema USP Risperidone RS
Contiene risperidone e circa lo 0,2% di ciascuno dei seguenti:
Z-Ossima-3-[2-[4-[(Z)-(2,4-difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidina-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one.
9-Idrossirisperidone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidina-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one.
6-Metilrisperidone-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidina-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one.
[Nota-Questa miscela contiene risperidone, Z-ossima, 9-idrossirisperidone e 6-metilrisperidone.]
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197K>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
Perdita all'essiccazione<731>- Essicca sotto vuoto a 80 per 4 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%, utilizzando un campione di prova da 2,0-g.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,001%.
Composti correlati-
Soluzione tampone, soluzione A, soluzione B, fase mobile, diluente, soluzione di idoneità del sistema e sistema cromatografico-Preparare come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard-Utilizzare la preparazione standard, preparata come indicato nel dosaggio.
Soluzione del test-Utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Iniettare volumi uguali (circa 10 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo e registrare il cromatogramma. Identificare le impurità utilizzando i tempi di ritenzione relativi forniti nella Tabella 1 e misurare le risposte di picco. Calcolare la percentuale di ciascun composto correlato al risperidone nella porzione di Risperidone presa dalla formula:
100(CS /CU)(rU / rS)(1/F)
dove CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di risperidone rispettivamente nella soluzione Standard e nella soluzione Test; rU è l'area del picco di ciascuna impurità ottenuta dalla soluzione Test; rS è l'area del picco del risperidone ottenuto dalla soluzione Standard; e F è il fattore di risposta relativo per ciascuna impurezza rispetto al risperidone. Oltre a non superare i limiti nella Tabella 1, non viene trovato più dello 0,10% di qualsiasi impurità sconosciuta (utilizzare il valore F pari a 1,0) e non viene trovato più dello 0,30% delle impurità totali. Ignorare i picchi di impurità inferiori allo 0,05%.
Tabella 1
Composto correlato Tempo di ritenzione relativo (RRT) Fattore di risposta relativo (F) Limite (%)
E-ossima1 0,60 1,0 NMT 0,20
Z-ossima2 0,67 0,63 NMT 0,20
9-idrossirisperidone3 0,76 0,92 NMT 0,20
5-fluororisperidone4 0,94 1,0 NMT 0,20
Risperidone 1.0 1.0 -
6-metilrisperidone5 1,2 0,95 NMT 0,20
1 3-[2-[4-[(E)-(2,4-Difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidina-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one
2 3-[2-[4-[(Z)-(2,4-Difluorofenil)(idrossiimmino)metil]piperidina-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one
3 (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidina-1-il]etil]-9-idrossi-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one
4 3-[2-[4-(5-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidina-1-il]etil]-2-metil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one
5 (6RS)-3-[2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzisossazol-3-il)piperidina-1-il]etil]-2,6-dimetil-6,7,8,9-tetraidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidina-4-one
Analisi-
Soluzione tampone- Sciogliere 15,4 g di acetato di ammonio in 1 L di acqua. Regolare con acido acetico al 10% fino a un pH di 6,5 e mescolare.
Soluzione A-Mescolare 100 mL di soluzione tampone con 150 mL di metanolo in un matraccio tarato da 1000-mL e diluire con acqua fino al volume.
Soluzione B- Mescolare 100 mL di soluzione tampone con 850 mL di metanolo in un matraccio tarato da 1000-mL e diluire con acqua fino al volume.
Fase mobile-Utilizzare miscele variabili di Soluzione A e Soluzione B come indicato per il sistema cromatografico. Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluente-Mescolare 100 mL di soluzione tampone con 900 mL di acqua e 1000 mL di metanolo.
Soluzione di idoneità del sistema - Preparare una soluzione da 1 mg per ml di miscela RS di idoneità del sistema USP Risperidone nel diluente.
Preparazione standard-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Risperidone RS USP nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 1,0 mg per ml.
Preparazione del test-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di risperidone nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione di circa 1,0 mg per ml.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)- Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 275-nm e di una colonna da 4,6-mm × 10-cm che contiene un impaccamento L1 da 3-μm. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. La temperatura della colonna viene mantenuta a 35. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluizione
0–1 70 30 isocratico
1–20 70®5 30®95 gradiente lineare
20–25 5 95 isocratico
25–27 5®70 95®30 gradiente lineare
27–35 70 30 ri-equilbrationIniettare la soluzione di idoneità del sistema. Registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura e identificare i picchi dovuti a Z-ossima, 9-idrossirisperidone, 6-metilrisperidone e risperidone utilizzando i tempi di ritenzione relativi (RRT) dalla Tabella 1; la risoluzione, R, tra Z-ossima e 9-idrossirisperidone non è inferiore a 2,8; il fattore di scodamento per risperidone non è superiore a 1,5; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0% per il picco del risperidone.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo e misurare le risposte per il picco del risperidone. Calcolare la quantità, in percentuale di C23H27FN4O2, nella porzione di Risperidone assunta con la formula:
100(CS /CU)(rU / rS)
in cui CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di risperidone rispettivamente nella preparazione dello Standard e nella preparazione del Saggio; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.