Moxifloxacina cloridrato
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-cis)-1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-diidro-8-metossi-7-(ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il)-4-osso-3-acido chinolincarbossilico, monocloridrato.
1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-diidro-8-metossi-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-3-acido chinolincarbossilico, monocloridrato [186826-86-8].
» La moxifloxacina cloridrato contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C21H24FN3O4·HCl, calcolato su base anidra.
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce. Conservare a temperatura ambiente.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Moxifloxacina cloridrato RS
Composto A RS correlato alla moxifloxacina USP
1-ciclopropil-6,8-difluoro-1,4-diidro-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-3-acido chinolincarbossilico.
C20H21F2N3O3 389,40
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197K>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
C: Ad una soluzione (1 su 160) aggiungere acido nitrico diluito e filtrare. Il filtrato soddisfa i requisiti dei test per il Cloruro 191.
Rotazione specifica<781S>: tra -125° e -138° a 20℃.
Soluzione test: 10 mg per mL, in una miscela di acqua e acetonitrile (1:1).
Test di conta microbica<61>e Test per microrganismi specifici<62>- La conta microbica aerobica totale non supera 1000 cfu per g e la conta totale combinata di muffe e lieviti non supera 100 cfu per g.
pH<791>: tra 3,9 e 4,6, in una soluzione (0,2 su 100).
Acqua, Metodo Ia<921>: non più del 4,5%.
Residuo all'accensione<281>: non più dello 0,1%.
Solfato<221>- Una porzione da 0,6-g non mostra più solfato di quanto corrisponde a 0,25 mL di acido solforico 0,020 N (0,04%).
Composti correlati- [nota- Proteggere le soluzioni dalla luce.]
Fase mobile e diluente- Preparare come indicato nel dosaggio.
Soluzione vuota- Utilizzare il diluente.
Soluzione di risoluzione- Preparare come indicato nel dosaggio.
Soluzione di sensibilità- Diluire un volume accuratamente misurato della soluzione standard con il diluente per ottenere una soluzione contenente circa 0,05 µg per ml. [nota-Conservare la soluzione Sensitivity in frigorifero e al riparo dalla luce.]
Soluzione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Moxifloxacina cloridrato RS USP nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,002 mg per ml.
Soluzione di prova- Utilizzare la preparazione del test.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Preparare il sistema cromatografico come indicato nel dosaggio. Cromatografare la soluzione di risoluzione e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la risoluzione, R, tra la moxifloxacina e il composto A correlato alla moxifloxacina non è inferiore a 1,5. Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: l'efficienza della colonna utilizzando il picco della moxifloxacina non è inferiore a 4.000 piastre teoriche; il fattore di scodamento non è superiore a 2,0; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0%. Inoltre, cromatografare la soluzione Sensitivity e registrare la risposta di picco come indicato nella Procedura. Confermare che il rapporto segnale-rumore-del picco della moxifloxacina non sia inferiore a 10.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 25 µL) della soluzione del Bianco, della soluzione Standard e della soluzione Test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi per almeno 2 volte il tempo di ritenzione della moxifloxacina e misurare le risposte dei picchi, ignorando eventuali picchi corrispondenti a quelli ottenuti dalla soluzione del Bianco. Calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di Moxifloxacina Cloridrato assunta con la formula:
(CS / CU)(1/F)(100)(ri / rS)
in cui CS è la concentrazione, in mg per ml, di Moxifloxacina cloridrato RS USP nella soluzione standard; CU è la concentrazione, in mg per mL, di Moxifloxacina Cloridrato nella soluzione Test; F è il fattore di risposta relativo per il singolo composto correlato; ri è la risposta di picco di ogni singola impurità; rS è la risposta di picco della moxifloxacina nella soluzione Standard; e 100 è il fattore di conversione in percentuale. I limiti indicati nella Tabella 1 sono rispettati.
Tabella 1
Tempo di ritenzione relativo del composto F correlato rispetto al limite di moxifloxacina (%)
Composto A1 correlato alla moxifloxacina 1,0 1,15 0,1
6,8-Dimetossi2 0,71 1,32 0,1
8-Etossi3 1,0 1,48 0,1
6-metossi-8-fluoro4 1,0 1,71 0,1
8-Idrossi5 0,29 1,83 0,1
Altre impurità individuali 1,0 - 0,1
Impurità totali - - 0,5
1 1-ciclopropil-6,8-difluoro-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-acido carbossilico.
2 1-ciclopropil-6,8-dimetossi-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-acido carbossilico.
3 1-ciclopropil-8-etossi-6-fluoro-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-acido carbossilico.
4 1-ciclopropil-8-fluoro-6-metossi-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-acido carbossilico.
5 1-ciclopropil-6-fluoro-8-idrossi-7-[(4aS,7aS)-ottaidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridina-6-il]-4-osso-1,4-diidrochinolina-3-acido carbossilico.
Analisi-
Soluzione tampone- Sciogliere 0,5 g di tetrabutilammonio idrogeno solfato e 1,0 g di fosfato di potassio monobasico in acqua, aggiungere 2 mL di acido fosforico, diluire con acqua a 1000 mL, mescolare e passare attraverso un filtro da 0,45-μm.
Fase mobile- Preparare una miscela degassata di soluzione tampone e metanolo (18:7). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluente- Aggiungere 20 mg di solfito di sodio anidro a 1000 mL di soluzione tampone, mescolare delicatamente e passare attraverso un filtro da 0,45-μm.
Soluzione di risoluzione- Sciogliere quantità adeguate di moxifloxacina cloridrato RS USP e composto correlato alla moxifloxacina USP A RS nel diluente per ottenere una soluzione contenente rispettivamente circa 0,1 mg per ml e 0,001 mg per ml.
Preparazione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Moxifloxacina cloridrato RS USP nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,1 mg per ml.
Preparazione del test- Trasferire circa 50 mg di moxifloxacina cloridrato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 10 ml, sciogliervi e diluire con il diluente a volume e mescolare. Trasferire 1,0 mL di questa soluzione in un matraccio tarato da 50-mL, diluire con Diluente a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)- Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 293-nm e di una colonna da 4,0-mm × 25-cm che contiene un impaccamento L11 da 5-μm. La portata è di circa 0,9 ml al minuto. La temperatura della colonna viene mantenuta a 45. Cromatografare la soluzione di risoluzione come indicato nella Procedura e identificare i componenti in base ai relativi tempi di ritenzione (circa 1,0 per la moxifloxacina e 1,2 per il composto A correlato alla moxifloxacina). La risoluzione, R, tra la moxifloxacina e il composto A correlato alla moxifloxacina non è inferiore a 1,5. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: l'efficienza della colonna utilizzando il picco della moxifloxacina non è inferiore a 4.000 piastre teoriche; il fattore di scodamento non è superiore a 2,0; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0%.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 25 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la percentuale di C21H24FN3O4·HCl nella porzione di Moxifloxacina Cloridrato assunta con la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
in cui 100 è il fattore di conversione in percentuale; CS è la concentrazione, in mg per ml, di Moxifloxacina cloridrato RS USP nella preparazione standard; CU è la concentrazione, in mg per ml, di moxifloxacina cloridrato nella preparazione del test; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.