C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Ammino-4,5,6,7-tetraidro-6-(propilammino)benzotiazolo dicloridrato monoidrato [191217-81-9].
DEFINIZIONE
Pramipexolo dicloridrato contiene NLT 98,0% e NMT 102,0% di C10H19Cl2N3S, calcolati su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• A. Assorbimento degli infrarossi<197A>o<197M>
Intervallo del numero d'onda:<197A>, da 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, da 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. Il tempo di ritenzione del picco principale nella soluzione del campione corrisponde a quello del pramipexolo (S-enantiomero) nella soluzione di idoneità del sistema nel test per la purezza enantiomerica.
• C. Test di identificazione-Generale, Cloruro<191>
Campione: 1 mg/mL di Pramipexolo Dicloridrato in acqua
Criteri di accettazione: Soddisfa i requisiti del test del precipitato del nitrato d'argento
SAGGIO
• Procedura
Soluzione A: sciogliere 9,1 g di potassio diidrogeno fosfato e 5,0 g di sodio 1-ottansolfonato monoidrato in 1 L di acqua. Regolare con acido fosforico ad un pH di 3,0.
Soluzione B: acetonitrile e soluzione A (1:1)
Diluente: acetonitrile e soluzione A (1:4)
Fase mobile: vedere la tabella dei gradienti di seguito.
Tempo (min) Soluzione A (%) Soluzione B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Soluzione adatta al sistema: 1,5 mg/ml di pramipexolo dicloridrato RS USP e 0,8 mg/ml di composto A RS correlato al pramipexolo USP nel diluente
Soluzione standard: 1,5 mg/ml di Pramipexolo Dicloridrato RS USP nel diluente
Soluzione campione: 1,5 mg/mL di Pramipexolo Dicloridrato nel Diluente
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 264 nm
Colonna: 4,6-mm × 15-cm; 5-μm imballaggio L1
Temperatura della colonna: 40 ± 5
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 5 µl
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard [Nota-I tempi di ritenzione relativi per il composto A correlato al pramipexolo e il pramipexolo sono rispettivamente circa 0,7 e 1,0. ]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 6.0 tra il composto A correlato al pramipexolo e pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2.0 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Deviazione standard relativa: NMT 1,0%, Soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di C10H19Cl2N3S nella porzione di Pramipexolo Dicloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = risposta di picco dalla soluzione campione
rS = risposta di picco dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Pramipexolo Dicloridrato RS USP nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione della soluzione campione (mg/mL)
Mr1 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato, 284,26
Mr2 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato monoidrato, 302,26
Criteri di accettazione: 98,0%-102,0% su base anidra
IMPURITÀ
Impurezze inorganiche
• Residuo all'accensione<281>: NMT 0,10%
• Metalli pesanti, Metodo I<231>
Soluzione standard: Soluzione standard di piombo, 10 ppm
Soluzione campione: Incenerire 2 g di Pramipexolo Dicloridrato fino ad ottenere una massa carbonizzata quasi secca. Raffreddare il residuo, aggiungere 2,0 mL di acido nitrico concentrato e 5 gocce di acido solforico concentrato e lasciare con attenzione che i fumi si evolvano. Accendere a 500-600 finché il carbonio non sarà completamente bruciato. Raffreddare il residuo, aggiungere 4 mL di acido cloridrico 6 M, coprire il crogiolo e digerire a bagnomaria bollente per 15 minuti. Evaporate to dryness. Aggiungere una goccia di acido cloridrico concentrato e 10 mL di acqua calda e digerire per altri 2 minuti nel bagnomaria bollente. Aggiungere goccia a goccia una soluzione di ammoniaca 6 M fino a quando la soluzione diventa debolmente alcalina e regolare con acido acetico 1 M fino a un pH di 3,0 - 4,0. Filtrare la soluzione in un matraccio tarato da 25-mL e diluire con acqua a 25 mL lavando il crogiolo e il filtro.
Criteri di accettazione: NMT 10 ppm
Impurità organiche
• Procedura
Soluzione A, soluzione B, diluente, fase mobile e sistema cromatografico: procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione di idoneità del sistema: 7,5 µg/ml di pramipexolo diidrocloruro RS USP e 3 µg/ml di composto A RS correlato al pramipexolo USP nel diluente
Soluzione standard: 1,5 µg/mL di Pramipexolo Dicloridrato RS USP nel diluente
Soluzione campione: 1,5 mg/mL di Pramipexolo Dicloridrato nel Diluente
Idoneità del sistema
Esempi: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 6.0 tra il composto A correlato al pramipexolo e pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2.0 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Deviazione standard relativa: NMT 5,0%, Soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di ogni singola impurità presente nella porzione di Pramipexolo Dicloridrato prelevata:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = risposta di picco di ciascuna impurità dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del pramipexolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Pramipexolo Dicloridrato RS USP nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione di pramipexolo dicloridrato monoidrato nella soluzione campione (mg/mL)
Mr1 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato, 284,26
Mr2 = peso molecolare del pramipexolo dicloridrato monoidrato, 302,26
Criteri di accettazione
Impurezze individuali: vedere la tabella delle impurezze 1.
Impurezze totali: NMT 0,5%
Impurezza Tabella 1
Nome Criteri di accettazione del tempo di conservazione relativo, NMT (%)
Pramipexolo propionamidea 0,5 0,15
Composto correlato al pramipexolo Ab 0,7 0,15
Pramipexolo 1.0 —
N-Propilpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexolo dimero 1,7 0,15
Qualsiasi altra impurità individuale non identificata — 0.10
a (S)-N-(2-Ammino-4,5,6,7-tetraidrobenzotiazol-6-il)propionammide.
b (S)-4,5,6,7-Tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina.
c (S)-2,6-Dipropilammino-4,5,6,7-tetraidrobenzotiazolo.
d N6,N6'-[2-metilpentano-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina). Questo è un dimero di pramipexolo (una miscela di quattro possibili isomeri).
TEST SPECIFICI
• Determinazione dell'acqua, Metodo I<921>: NLT 4,5% e NMT 6,5%
• Purezza enantiomerica
Fase mobile: n-Esano, alcool disidratato e dietilammina (850:150:1)
Soluzione madre di idoneità del sistema: 1 mg/ml ciascuno di Pramipexolo Diidrocloruro RS USP e Composto correlato D RS USP Pramipexolo in alcool disidratato
Soluzione idonea al sistema: 0,01 mg/ml ciascuno di Pramipexolo Diidrocloruro RS USP e Composto D RS correlato a Pramipexolo USP dalla soluzione madre di idoneità del sistema nella fase mobile
Soluzione madre standard: 2,0 mg/ml di composto D RS correlato al pramipexolo USP in alcol disidratato
Soluzione standard: 1,5 µg/mL di composto D RS correlato al pramipexolo USP in fase mobile
Soluzione campione: 0,3 mg/mL, preparata sciogliendo un'adeguata quantità pesata di Pramipexolo dicloridrato nel 25% del volume di un matraccio di alcol disidratato e diluendo con la fase mobile a volume
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia 621, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 254 nm
Colonna: 4,6-mm × 25-cm; Confezione da 10-μm L51
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione del campione: 75 µl
Idoneità del sistema
Campioni: soluzione di idoneità del sistema [Nota-I tempi di ritenzione relativi per il composto D correlato al pramipexolo (R-enantiomero) e al pramipexolo (S-enantiomero) sono 0,5 e 1,0, rispettivamente. ]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 5,0 tra il composto D correlato a pramipexolo e pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2,4 per pramipexolo, soluzione di idoneità del sistema
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di composto D correlato al pramipexolo nella porzione di Pramipexolo Dicloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco del composto D correlato al pramipexolo dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto D correlato al pramipexolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto D correlato al pramipexolo nella soluzione standard (mg/mL)
CU = concentrazione della soluzione campione (mg/mL)
Criteri di accettazione: NMT 1,0% del composto D correlato al pramipexolo
• Limite del Palladio
[Nota-Esegui questo test se il palladio è un'impurità inorganica nota. ]
Diluente: acido cloridrico 0,1 M
Soluzione standard: 40 µg/L di palladio nel diluente, da una soluzione standard di palladio disponibile in commercio per plasma ad assorbimento atomico/accoppiato induttivamente. [Nota: preparare al momento questa soluzione come richiesto il giorno dell'utilizzo. ]
Soluzione campione: A 0,5 g di Pramipexolo dicloridrato in un matraccio tarato da 50-mL aggiungere 5,00 mL di acido cloridrico 1 M e sciogliere riscaldando. Raffreddare a temperatura ambiente e diluire con acqua fino al volume.
Condizioni spettrometriche
(Vedi Spettrofotometria e luce-Diffusione 851).
Modalità: Spettrofotometria di assorbimento atomico
Lunghezza d'onda analitica: riga di emissione del palladio a 247,6 nm
Lampada: catodo cavo
Fonte di atomizzazione: Forno di grafite. [Nota: seguire la sequenza di programmazione consigliata dal produttore. ]
Dimensione del campione: 20 µl
Vuoto: diluente
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
Requisiti di idoneità
Assorbanza: NLT 0,034
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Determinare la concentrazione di palladio nella soluzione campione mediante il metodo dell'aggiunta standard.
Criteri di accettazione: NMT 5 ppm
REQUISITI AGGIUNTIVI
• Imballaggio e conservazione: conservare in contenitori ben chiusi, protetti dall'umidità e dalla luce.
• Standard di riferimento USP 11
USP Pramipexolo Diidrocloruro RS Fare clic per visualizzare la struttura
Composto A RS correlato al pramipexolo USP
(S)-4,5,6,7-Tetraidrobenzotiazolo-2,6-diammina.
C7H11N3S 169,25
Composto D RS correlato al pramipexolo USP
(R)-2-ammino-4,5,6,7-tetraidro-6-(propilammino)benzotiazolo.
C10H17N3S211.33