Il clorotrimetilsilano (TMCS) (CAS: 75-77-4) è un prezioso reagente per la protezione della funzione ossidrile nella sintesi organica. Il clorotrimetilsilano è un liquido fumante incolore con un odore pungente. Facilmente idrolizzato con liberazione di acido cloridrico; solubile in benzene, etere e percloroetilene. Il clorotrimetilsilano è un tipico agente bloccante del silano, che può proteggere o deproteggere selettivamente i gruppi funzionali. È ampiamente utilizzato nella sintesi dei farmaci. È stato utilizzato nella preparazione di derivati ​​volatili di un'ampia gamma di composti per l'analisi GC e utilizzato per la sililazione e come gruppo protettivo nel processo di varie sintesi organiche. Il clorotrimetilsilano è il reagente di derivatizzazione più utilizzato per la gascromatografia. Le reazioni vengono generalmente eseguite in condizioni anidre sebbene le reazioni possano essere eseguite su campioni ottenuti da campioni contenenti acqua. Esistono notevoli opportunità per artefatti derivanti da una serie di ragioni, comprese reazioni fuori bersaglio con aldeidi e chetoni. La velocità di reazione del TMCS con bersagli nucleofili è relativamente lenta rispetto ad altri cloruri alchilsililici e richiede la presenza di un catalizzatore basico come la piridina.