Acido citrico [77-92-9].
DEFINIZIONE
L'acido citrico anidro contiene NLT 99,5% e NMT 100,5% di C6H8O7, calcolato su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• Assorbimento degli infrarossi <197K>: asciugare la sostanza da esaminare a 105 ℃ per 2 ore.
SAGGIO
• Procedura
Campione: 0,550 g di Acido Citrico Anidro; registrare il peso in modo accurato.
Analisi: sciogliere il campione in 50 ml di acqua. Aggiungere 0,5 ml di fenolftaleina TS. Titolare con idrossido di sodio 1 N VS. Ogni ml di idrossido di sodio 1 N equivale a 64,03 mg di C6H8O7.
Criteri di accettazione: 99,5%-100,5% su base anidra
IMPURITÀ
Impurezze inorganiche
• Residuo all'accensione<281>: NMT 0,1%, determinato su 1,0 g
• Metalli pesanti<231>: NMT 10 ppm
• Solfato
Soluzione standard di solfato A: 1,81 mg/mL di solfato di potassio in alcol al 30%. Immediatamente prima dell'uso, trasferire 10,0 mL di questa soluzione in un matraccio tarato da 1000-mL, diluire con alcool al 30% fino al volume e mescolare. Questa soluzione contiene 10 µg/mL di solfato.
Soluzione standard di solfato B: 1,81 mg/mL di solfato di potassio in acqua. Immediatamente prima dell'uso, trasferire 10,0 mL di questa soluzione in un matraccio tarato da 1000-mL, diluire con acqua fino al volume e mescolare. Questa soluzione contiene 10 µg/mL di solfato.
Soluzione madre del campione: 66,7 mg/mL di acido citrico
Soluzione campione: a 4,5 mL di soluzione standard di solfato A, aggiungere 3 mL di una soluzione di cloruro di bario (1 su 4), agitare e lasciare riposare per 1 minuto. A 2,5 mL della sospensione risultante, aggiungere 15 mL della soluzione madre del campione e 0,5 mL di acido acetico 5 N e mescolare.
Soluzione standard: preparare come indicato per la soluzione campione, ad eccezione dell'uso di 15 mL di soluzione standard di solfato B invece della soluzione madre del campione.
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Criteri di accettazione: qualsiasi torbidità prodotta nella soluzione campione dopo 5 minuti di riposo non è maggiore di quella prodotta nella soluzione standard (0,015%).
• Limite di alluminio (dove è etichettato come destinato all'uso in dialisi)
Soluzione standard di alluminio: a 352 mg di solfato di alluminio e potassio in un matraccio tarato da 100-mL, aggiungere alcuni mL di acqua, agitare per sciogliere, aggiungere 10 mL di acido solforico diluito, diluire con acqua a volume e mescolare. Immediatamente prima dell'uso, diluire 1,0 ml di questa soluzione con acqua fino a 100,0 ml.
Tampone acetato pH 6,0: sciogliere 50 g di acetato di ammonio in 150 ml di acqua, regolare con acido acetico glaciale a pH 6,0, diluire con acqua a 250 ml e mescolare.
Soluzione standard: preparare una miscela di 2,0 ml di soluzione standard di alluminio, 10 ml di tampone acetato a pH 6,0 e 98 ml di acqua. Estrarre questa miscela come descritto per la soluzione campione, diluire gli estratti combinati con cloroformio a volume e mescolare.
Soluzione campione: sciogliere 20,0 g di acido citrico anidro in 100 ml di acqua e aggiungere 10 ml di tampone acetato a pH 6,0. Estrarre questa soluzione con porzioni successive di 20, 20 e 10 mL di una soluzione allo 0,5% di 8-idrossichinolina in cloroformio, combinando gli estratti cloroformici in un matraccio tarato da 50-mL. Diluire gli estratti combinati con cloroformio a volume e mescolare.
Soluzione in bianco: preparare una miscela di 10 ml di tampone acetato a pH 6,0 e 100 ml di acqua. Estrarre questa miscela come descritto per la Soluzione campione, diluire gli estratti combinati con cloroformio a volume e mescolare.
Condizioni fluorometriche
Lunghezza d'onda di eccitazione: 392 nm
Lunghezza d'onda di emissione: 518 nm
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Determinare le intensità di fluorescenza dei campioni in un fluorimetro impostato come indicato nelle condizioni fluorometriche, utilizzando la soluzione del bianco per impostare lo strumento su zero.
Criteri di accettazione: La fluorescenza della soluzione Campione non supera quella della soluzione Standard (0,2 ppm).
Impurità organiche
• Procedura: Limite di acido ossalico
Soluzione madre del campione: 200 mg/mL di acido citrico anidro in acqua
Soluzione campione: aggiungere 3 ml di acido cloridrico e 1 g di zinco granulare a 4 ml di soluzione madre del campione, far bollire per 1 minuto e lasciare riposare per 2 minuti. Trasferire il surnatante in una provetta contenente 0,25 mL di una soluzione di fenilidrazina cloridrato (1 su 100) e scaldare fino all'ebollizione. Raffreddare rapidamente, trasferire in un cilindro graduato e aggiungere un volume uguale di acido cloridrico e 0,25 mL di una soluzione di ferricianuro di potassio (1 su 20). Agitare e lasciare riposare per 30 minuti.
Soluzione standard: preparare come indicato per la soluzione campione, ad eccezione dell'uso di 4 mL di soluzione di acido ossalico 0,10 mg/mL, equivalenti a 0,0714 mg/mL di acido ossalico anidro, invece della soluzione madre del campione. [Nota: preparare contemporaneamente alla soluzione campione. ]
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Criteri di accettazione: Qualsiasi colore rosa prodotto nella soluzione Campione non è più intenso di quello prodotto nella soluzione Standard (0,036%).
TEST SPECIFICI
• Test 85 sulle endotossine batteriche: il livello di endotossine batteriche è tale da poter soddisfare i requisiti nella/e monografia/i delle forme di dosaggio pertinenti in cui viene utilizzato l'acido citrico anidro. Laddove l'etichetta indica che l'acido citrico anidro deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili, il livello di endotossine batteriche è tale da poter soddisfare i requisiti nella monografia delle forme di dosaggio pertinenti in cui viene utilizzato l'acido citrico anidro.
• Chiarezza della soluzione
[Nota-La soluzione campione deve essere confrontata con la sospensione standard A alla luce del giorno diffusa 5 minuti dopo la preparazione della sospensione standard A.]
Soluzione di idrazina solfato: 10 mg/mL di idrazina solfato in acqua. Lasciare riposare per 4-6 ore prima dell'uso.
Soluzione di metenamina: trasferire 2,5 g di metenamina in un matraccio da 100 ml con tappo di vetro, aggiungere 25,0 ml di acqua, inserire il tappo di vetro e mescolare per sciogliere.
Sospensione opalescente primaria: trasferire 25,0 mL di soluzione di idrazina solfato nei 25,0 mL di soluzione di metenamina nel matraccio da 100-mL con tappo di vetro-. Mescolare e lasciare riposare per 24 ore. [Nota: questa sospensione è stabile per 2 mesi, a condizione che sia conservata in un contenitore di vetro privo di difetti superficiali. La sospensione non deve aderire al vetro e deve essere ben miscelata prima dell'uso. ]
Standard di opalescenza: diluire 15,0 ml di sospensione opalescente primaria con acqua fino a 1.000 ml. [Nota: questa sospensione non deve essere utilizzata oltre le 24 ore successive alla preparazione. ]
Sospensione standard A: diluire 5,0 ml di standard Opalescent con acqua fino a 100 ml.
Sospensione standard B: diluire 10,0 ml di standard Opalescent con acqua fino a 100 ml.
Soluzione campione: 200 mg/mL di acido citrico anidro in acqua
Analisi
Campioni: sospensione standard A, sospensione standard B, acqua e soluzione campione
Trasferire una porzione sufficiente della soluzione del Campione in una provetta di vetro incolore, trasparente e neutro con fondo piatto e diametro interno di 15–25 mm per ottenere una profondità di 40 mm. Allo stesso modo trasferire porzioni di sospensione standard A, sospensione standard B e acqua in provette corrispondenti separate. Confrontare la soluzione campione, la sospensione standard A, la sospensione standard B e l'acqua alla luce del giorno diffusa, osservando verticalmente su uno sfondo nero (vedere Spettrofotometria e luce-Diffusione 851, Confronto visivo). [Nota: la diffusione della luce deve essere tale che la sospensione standard A possa essere facilmente distinta dall'acqua e che la sospensione standard B possa essere facilmente distinta dalla sospensione standard A.]
Criteri di accettazione: La soluzione campione presenta la stessa limpidezza di quella dell'acqua.
• Colore della soluzione
Soluzione madre standard A: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS e acido cloridrico diluito (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Soluzione madre standard B: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS, solfato rameico CS e acido cloridrico diluito (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Soluzione madre standard C: cloruro ferrico CS, cloruro di cobalto CS e solfato rameico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota-Preparare le soluzioni standard immediatamente prima dell'uso. ]
Soluzione standard A: diluire 2,5 mL di soluzione madre standard A con acido cloridrico diluito (10 g/L) a 100 mL.
Soluzione standard B: diluire 2,5 mL di soluzione madre standard B con acido cloridrico diluito fino a (10 g/L) 100 mL.
Soluzione standard C: diluire 0,75 mL di soluzione madre standard C con acido cloridrico diluito (10 g/L) a 100 mL.
Soluzione campione: utilizzare la soluzione campione preparata come indicato nel test per la limpidezza della soluzione.
Analisi
Campioni: soluzione standard A, soluzione standard B, soluzione standard C, acqua e soluzione campione
Trasferire una porzione sufficiente della soluzione del Campione in una provetta di vetro incolore, trasparente e neutro con fondo piatto e diametro interno di 15–25 mm per ottenere una profondità di 40 mm. Allo stesso modo trasferire porzioni di soluzione standard A, soluzione standard B, soluzione standard C e acqua in provette corrispondenti separate. Confrontare la soluzione campione, la soluzione standard A, la soluzione standard B, la soluzione standard C e l'acqua alla luce del giorno diffusa, osservando verticalmente su uno sfondo bianco (vedere Spettrofotometria e luce-Diffusione 851, Confronto visivo).
Criteri di accettazione: la soluzione campione non è colorata più intensamente della soluzione standard A, B o C o dell'acqua.
• Sostanze facilmente carbonizzabili
Campione: 1,0 g di acido citrico anidro in polvere
Analisi: trasferire il campione in un 22- Provetta da 175-mm precedentemente sciacquata con 10 mL di acido solforico e lasciata sgocciolare per 10 minuti. Aggiungere 10 ml di acido solforico, agitare fino al completamento della soluzione e immergere in un bagnomaria a 90 ± 1 per 60 ± 0,5 minuti, mantenendo il livello dell'acido al di sotto del livello dell'acqua durante l'intero periodo. Raffreddare la provetta in acqua corrente e trasferire l'acido in una provetta per confronto colore.
Criteri di accettazione: il colore dell'acido non è più scuro di quello di un volume simile di Matching Fluid K (vedi Colore e Acromicità 631) in un tubo corrispondente, osservando i tubi verticalmente su uno sfondo bianco.
• Test di sterilità 71: laddove l'etichetta indica che l'acido citrico anidro è sterile, soddisfa i requisiti per i test di sterilità 71 nella monografia/i della forma di dosaggio pertinente/i in cui viene utilizzato l'acido citrico anidro.
• Determinazione dell'acqua, Metodo I 921: NMT 1,0%
REQUISITI AGGIUNTIVI
• Imballaggio e conservazione: conservare in contenitori stretti. Nessun requisito di archiviazione specificato.
• Etichettatura: laddove è destinato all'uso in soluzioni di dialisi, è così etichettato. Laddove l'acido citrico anidro deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione di forme di dosaggio iniettabili per garantire livelli accettabili di endotossine batteriche, viene etichettato in questo modo. Laddove l'acido citrico anidro è sterile, è così etichettato.
• Standard di riferimento USP 11
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