Citarabina
C9H13N3O5243.22
2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1--d-arabinofuranosile-.
1--d-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4].
» La citarabina contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C9H13N3O5, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori ben chiusi e resistenti alla luce.
Etichettatura- Laddove è destinato all'uso nella preparazione di forme di dosaggio iniettabili, l'etichetta indica che è sterile o deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Citarabina RS
USP Endotossina RS
USP Uracile Arabinoside RS
Identificazione-
A: Assorbimento infrarosso <197M>: precedentemente essiccato ad una pressione non superiore a 5 mm di mercurio a 60 per 3 ore.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
Rotazione specifica<781S>: tra +154 e +160.
Soluzione test: 10 mg per ml, in acqua.
Perdita all'essiccazione<731>- Si asciuga sotto vuoto ad una pressione non superiore a 5 mm di mercurio a 60 per 3 ore: perde non più dell'1,0% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,5%.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,001%.
Purezza cromatografica-
Tampone fosfato- Preparare una soluzione contenente fosfato di sodio monobasico 0,01 M e fosfato di sodio bibasico 0,01 M in un contenitore adatto. Regolare con idrossido di sodio 0,1 M o acido fosforico 0,1 M fino a un pH di 7,0.
Soluzione A- Preparare una miscela filtrata e degasata di tampone fosfato e metanolo (49:1). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>). Preparare questa soluzione fresca ogni giorno.
Soluzione B- Preparare una miscela filtrata e degasata di tampone fosfato e metanolo (7:3). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>). Preparare questa soluzione fresca ogni giorno.
Fase mobile- Utilizzare miscele variabili di Soluzione A e Soluzione B come indicato nel sistema cromatografico.
Soluzione di idoneità del sistema- Sciogliere quantità adeguate di uridina, USP Uracil Arabinoside RS e USP Cytarabine RS in acqua per ottenere una soluzione contenente rispettivamente circa 0,02, 0,02 e 5,0 mg per mL.
Soluzione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Cytarabine RS in acqua e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con acqua per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 4 µg per ml.
Soluzione di prova- Trasferire circa 25 mg di citarabina, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 5,0-mL, sciogliervi e diluire con acqua fino al volume, quindi mescolare. [nota-Prepara questa soluzione fresca ogni giorno.]
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 254-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene l'impaccamento L1. La portata è di circa 1 ml al minuto. Il cromatografo è programmato per fornire miscele variabili di Soluzione A e Soluzione B, la percentuale di Soluzione B essendo pari allo 0% al momento dell'iniezione. Questa composizione viene mantenuta per 10 minuti. La soluzione B viene quindi aumentata linearmente al 100% in un periodo di 10 minuti. Dopo aver mantenuto questa composizione per 5 minuti, la percentuale della Soluzione B viene poi diminuita linearmente allo 0% in un periodo di 5 minuti. Questa composizione viene mantenuta per 20 minuti per equilibrare il sistema. Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,55 per l'uracile, 1,14 per l'uridina, 1,62 per l'uracile arabinoside e 1,0 per la citarabina; e la risoluzione, R, tra citarabina e uridina non è inferiore a 1,25. Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore al 3,0%.
Procedura- Iniettare volumi uguali (circa 20 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte dei picchi. Calcolare la percentuale di uracile arabinoside nella porzione di Citarabina assunta con la formula:
500(C/W)(ri/1,34rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Cytarabine RS nella soluzione Standard; W è il peso, in mg, del campione, 1,34 è il fattore di risposta relativo per l'uracile arabinoside; ri è la risposta di picco dell'uracile arabinoside nella soluzione Test; e rS è la risposta di picco della citarabina RS USP nella soluzione standard: non si trova più dello 0,30%.
Calcolare la percentuale di tutte le altre impurità nella porzione di Citarabina presa dalla formula:
500(C / O)(ri / FrS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Cytarabine RS nella soluzione Standard; W è il peso, in mg, del campione; ri è la risposta di picco di ciascuna impurità nella soluzione Test; rS è la risposta di picco della citarabina RS USP nella soluzione standard; e F, il fattore di risposta relativo, è pari a 2,5 per il picco dell'uracile, con un tempo di ritenzione relativo di 0,55, 1,5 per picchi con tempi di ritenzione relativi di 0,38, 0,43 e 1,14 e 1,0 per tutti gli altri picchi. Non viene trovato più dello 0,10% di ogni singola impurità e non viene trovato più dello 0,30% delle impurità totali (incluso l'uracile arabinoside).
Altri requisiti- Laddove l'etichetta indica che la citarabina è sterile, soddisfa i requisiti per i test di sterilità 71 e per le endotossine batteriche in Citarabina iniettabile. Laddove l'etichetta indica che la citarabina deve essere sottoposta a ulteriore trattamento durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili, essa soddisfa i requisiti per le endotossine batteriche in Citarabina iniettabile.
Analisi-
Tampone fosfato- Sciogliere 0,73 g di fosfato di sodio monobasico e 1,4 g di fosfato di sodio bibasico in 1 L di acqua, mescolare e filtrare.
Fase mobile- Preparare una miscela filtrata e degasata di tampone fosfato e metanolo (95:5). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>).
Preparazione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Cytarabine RS in acqua e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con acqua per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,1 mg per mL.
Soluzione di risoluzione- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Uracil Arabinoside RS nella preparazione standard e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con la preparazione standard per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,1 mg per mL.
Preparazione del test- Trasferire circa 10 mg di citarabina, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 100 ml, sciogliervi e diluire con acqua a volume, quindi mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 254-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene l'impaccamento L1. La portata è di circa 1,0 ml al minuto. Cromatografare la soluzione di risoluzione e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 1,0 per la citarabina e 1,3 per l'uracile arabinoside; e la risoluzione, R, tra citarabina e uracile arabinoside non è inferiore a 2,5. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore al 2,0%. [nota-Una volta completata la cromatografia, lavare la colonna con una miscela di acqua e metanolo (7:3).]
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la quantità, in mg, di C9H13N3O5 nella porzione di Citarabina assunta con la formula:
100°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Cytarabine RS nella preparazione Standard; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.