Enalapril maleato
C20H28N2O5·C4H4O4 492.52
l-Prolina, 1-[N-[1-(etossicarbonile)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butenedioato (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carbossi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-estere etilico, maleato (1:1) [76095-16-4].
L'enalapril maleato contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C20H28N2O5·C4H4O4, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e conservazione-Conservare in contenitori ben-chiusi e conservare a temperatura ambiente controllata.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Enalapril Maleate RS Fare clic per visualizzare la struttura
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197M>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
Rotazione specifica<781S>: tra -41.0 e -43.5.
Soluzione test: 10 mg per ml, in metanolo.
Perdita all'essiccazione<731>-Essiccarlo sotto vuoto ad una pressione non superiore a 5 mm di mercurio a 60 per 2 ore: perde non più dell'1,0% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,2%.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,001%.
Composti correlati-
Tampone fosfato pH 6,8, Tampone fosfato pH 2,5, Soluzione A, Soluzione B, Fase mobile, Diluente, Soluzione di enalapril dichetopiperazina, Soluzione di idoneità del sistema e Sistema cromatografico: procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Enalapril Maleato RS USP nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 3 µg per ml.
Soluzione del test-Utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 50 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte dell'area dei picchi. Calcolare la percentuale di ciascuna impurezza nella porzione di Enalapril Maleato assunta con la formula:
100(CS / CT)(ri / rS)
in cui CS è la concentrazione, in mg per mL, di USP Enalapril Maleate RS nella soluzione Standard; CT è la concentrazione, in mg per mL, di Enalapril Maleato nella soluzione Test; ri è l'area del picco di ciascuna impurità ottenuta dalla soluzione Test; e rS è l'area del picco dell'enalapril ottenuta dalla soluzione Standard: non si trova più dell'1,0% di qualsiasi impurezza avente un tempo di ritenzione relativo di circa 1,10; non si trova più dello 0,3% di ogni altra impurità individuale; e non si trova più del 2% delle impurità totali.
Analisi-
pH 6,8 Tampone fosfato-Sciogliere 2,8 g di fosfato di sodio monobasico in circa 900 mL di acqua in un matraccio tarato da 1000-mL. Regolare con una soluzione di idrossido di sodio 9 M fino a un pH di circa 6,8, diluire con acqua a volume e mescolare.
Tampone fosfato pH 2,5-Sciogliere 2,8 g di fosfato di sodio monobasico in circa 900 mL di acqua in un matraccio tarato da 1000-mL. Regolare con acido fosforico ad un pH di circa 2,5, diluire con acqua a volume e mescolare.
Soluzione A-Preparare una miscela filtrata e degasata di tampone fosfato a pH 6,8 e acetonitrile (19:1).
Soluzione B-Preparare una miscela filtrata e degasata di acetonitrile e tampone fosfato a pH 6,8 (33:17).
Fase mobile-Utilizzare miscele variabili di Soluzione A e Soluzione B come indicato per il sistema cromatografico. Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluente-Preparare una miscela di tampone fosfato a pH 2,5 e acetonitrile (95:5).
Soluzione di enalapril dichetopiperazina - Posizionare con attenzione circa 20 mg di enalapril maleato RS USP in un bicchiere da 100 - ml per formare un tumulo sul fondo del bicchiere. Posizionare il bicchiere su una piastra calda a circa la metà della temperatura massima impostata sulla piastra calda. Riscaldare per circa 5-10 minuti finché il solido non si scioglie. Togliere immediatamente il bicchiere dalla piastra calda e lasciarlo raffreddare. [nota-Evitare il surriscaldamento per prevenire la degradazione indotta dal calore, che darebbe origine a un colore marrone.] Al residuo raffreddato nel bicchiere aggiungere 50 mL di acetonitrile e sonicare per alcuni minuti per dissolverlo. La soluzione contiene tipicamente, in ciascun mL, tra 0,2 mg e 0,4 mg di enalapril dichetopiperazina.
Preparazione standard - Sciogliere una quantità accuratamente pesata di enalapril maleato RS USP nel diluente e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con il diluente per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,3 mg per ml.
Soluzione adatta al sistema - Aggiungere 1 mL di soluzione di enalapril dichetopiperazina a una porzione da 50 - mL della preparazione standard e mescolare.
Preparazione del test- Trasferire circa 30 mg di enalapril maleato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 100 ml, sciogliervi e diluire con il diluente a volume, quindi mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 215-nm e di una colonna da 4,1-mm × 15-cm che contiene l'impaccamento L21. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. La temperatura della colonna viene mantenuta a 70. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo(minuti) Soluzione A(%) Soluzione B(%) Eluizione
0 95 5 equilibrazione
0-20 95→40 5→60 gradiente lineare
20-25 40 60 isocratico
25-26 40→95 60→5 gradiente lineare
26-30 95 5 isocratico
Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 1,0 per enalapril e 2,1 per enalapril dichetopiperazina; e la risoluzione, R, tra enalapril ed enalapril dichetopiperazina non è inferiore a 3,5. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore all'1,0%.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 50 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la quantità, in mg, di C20H28N2O5·C4H4O4 nella porzione di Enalapril Maleato presa con la formula:
100°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per ml, di USP Enalapril Maleate RS nella preparazione Standard; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.