Felodipina
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Acido piridindicarbossilico 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-diidro-2,6-dimetil-, etil metil estere, (±)-.
(±)-etilmetil 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-diidro-2,6-dimetil-3,5-piridinedicarbossilato [72509-76-3; 86189-69-7].
» Felodipina contiene non meno del 98,0% e non più del 101,0% di C18H19Cl2NO4, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio- Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce e conservare a temperatura ambiente controllata.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Felodipina RS
Colore della soluzione- Preparare una soluzione in metanolo avente una concentrazione di 20 mg per mL: l'assorbanza, determinata in una cuvetta da 5-cm alla lunghezza d'onda di 440 nm con un opportuno spettrofotometro, utilizzando metanolo come bianco, non è superiore a 0,2.
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197K>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
Perdita all'essiccazione<731>- Asciugarlo a 105 per 3 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,002%.
Purezza cromatografica-
Fase mobile, preparazione standard, soluzione di risoluzione e sistema cromatografico- Procedere come indicato nel dosaggio.
Preparazione al test- Utilizzare la preparazione del test.
Procedura- Iniettare un volume (circa 40 µL) della preparazione del test nel cromatografo. Lasciare eluire la preparazione del test per un tempo non inferiore a due volte il tempo di ritenzione di felodipina. Registrare i cromatogrammi e misurare le aree dei picchi delle impurità. Calcolare la percentuale di ciascuna impurezza nella porzione di Felodipina assunta con la formula:
100(ri/rs)
dove ri è la risposta di picco per ciascuna impurezza; e rs è la somma di tutte le risposte di tutti i picchi: non viene trovato più dell'1,0% di ogni singola impurità e la somma di tutte le impurità non è superiore all'1,5%.
Analisi-
Fase mobile- Sciogliere 6,9 ​​g di fosfato di sodio monobasico in 400 mL di acqua in un matraccio tarato da 1 litro. Aggiungere 8,0 ml di acido fosforico 1 M, diluire con acqua a volume e mescolare. Preparare una miscela filtrata e degasata di questa soluzione, acetonitrile e metanolo (40:40:20). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>).
Soluzione di risoluzione- Sciogliere 150 mg di Felodipina in una miscela di 25 mL di alcol butilico terziario e 25 mL di acido perclorico 1 N, aggiungere 10 mL di solfato cerico 0,1 M, mescolare e lasciare riposare per 15 minuti. Aggiungere 3,5 mL di idrossido di sodio 10 N e neutralizzare con idrossido di sodio 2 N. Agitare la miscela con 25 mL di cloruro di metilene in un separatore. Eliminare lo strato inferiore e farlo evaporare a secco sotto flusso di azoto a bagnomaria. Sciogliere 10 mg del residuo (prodotto di ossidazione della felodipina) e 5 mg di USP Felodipina RS nella fase mobile, diluire con la fase mobile a 100 mL e mescolare. Trasferire 1,0 mL della soluzione risultante in un matraccio tarato da 100-mL, diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Preparazione standard- Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Felodipine RS nella fase mobile e diluire quantitativamente con la fase mobile per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,3 mg per mL. [nota-Preparare questa soluzione fresca prima dell'analisi.]
Preparazione del test- Trasferire una quantità accuratamente pesata di circa 30 mg di Felodipina in un matraccio tarato da 100 ml, sciogliervi e diluire con la fase mobile a volume e mescolare. [nota-Preparare questa soluzione fresca prima dell'analisi.]
Sistema cromatografico (vedi cromatografia 621)- Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 254-nm e di una colonna da 4,6-mm × 15-cm che contiene un impaccamento L1 da 5-μm. La portata è di circa 1 ml al minuto. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: il fattore di capacità, k¢, non è inferiore a 5,0; l'efficienza della colonna non è inferiore a 1500 piatti teorici; e il fattore di scodamento non è superiore a 1,5. Iniettare 20 µl della soluzione di risoluzione nel cromatografo e regolare la sensibilità del sistema in modo che le altezze dei due picchi nel cromatogramma non siano inferiori al 20% del fondo scala del registratore. La risoluzione, R, tra il primo picco (prodotto di ossidazione della felodipina) e il secondo picco (felodipina) non è inferiore a 2,5.
Procedura- Iniettare separatamente volumi uguali (circa 40 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la quantità, in mg, di C18H19Cl2NO4 nella porzione di Felodipina assunta con la formula:
100°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di Felodipina RS USP nella preparazione Standard; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.