La gemcitabina (CAS: 95058-81-4) è un farmaco chemioterapico utilizzato per trattare diversi tipi di cancro. Ciò include il cancro al seno, il cancro del polmone non a piccole cellule, il cancro del pancreas, il cancro della vescica e il cancro delle vie biliari. La gemcitabina è in fase di studio per l'uso nel cancro esofageo e viene utilizzata sperimentalmente nei linfomi e in vari altri tipi di tumore. La gemcitabina viene somministrata per via endovenosa poiché viene ampiamente metabolizzata nel tratto gastrointestinale.
La gemcitabina è un analogo nucleotidico, che appartiene alla classe dei farmaci antitumorali antimetabolici. Agisce principalmente sulla fase di sintesi del DNA, cioè la fase S. In determinate condizioni, può impedire il passaggio dalla fase G1 alla fase S. Ha le caratteristiche di un ampio spettro antitumorale, un meccanismo d'azione unico, una bassa tossicità, nessuna resistenza crociata ad altri farmaci chemioterapici e nessuna sovrapposizione di tossicità. Il Chemicalbook, gemcitabina, è ora approvato per l'uso in più di 90 paesi, diventando così il trattamento di prima linea per il cancro del polmone non a piccole cellule e il "gold standard" per il cancro del pancreas.
Nel 1999, il CFDA ha approvato la gemcitabina per il trattamento del NSCLC localmente avanzato o metastatico e del cancro del pancreas localmente avanzato o metastatico; Nel 2010, CChemicalbookFDA ha approvato la gemcitabina in combinazione con paclitaxel per il trattamento del cancro al seno non resecabile, localmente ricorrente o metastatico che si è ripresentato dopo chemioterapia adiuvante/neoadiuvante.
La gemcitabina è un antimetabolita ad ampio spettro e un analogo della deossicitidina con attività antineoplastica. Dopo la somministrazione, la gemcitabina viene convertita nei metaboliti attivi difluorodeossicitidina difosfato (dFdCDP) e difluorodeossicitidina trifosfato (dFdCTP) dalla deossicitidina chinasi. dFdCTP compete con la deossicitidina trifosfato (dCTP) ed è incorporato nel DNA. Ciò blocca la DNA polimerasi con conseguente terminazione mascherata durante la replicazione del DNA. D'altra parte, dFdCDP inibisce la ribonucleotide reduttasi, diminuendo così il pool di deossinucleotidi disponibile per la sintesi del DNA. La riduzione della concentrazione intracellulare di dCTP potenzia l'incorporazione di dFdCTP nel DNA.