Itraconazolo contiene non meno del 98,5% e non più del 101,5% di C35H38Cl2N8O4, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e conservazione-Conservare in contenitori stretti e resistenti alla luce-e conservare a temperatura ambiente.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Itraconazolo RS
USP Miconazolo RS
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197K>.
Rotazione angolare<781A>: tra -0,10° e +0,10°, misurata a 20°
Soluzione test: 100 mg per ml, in cloruro di metilene
Intervallo di fusione<741>: tra 166° e 170°
Perdita all'essiccazione<731>-Essiccare circa 1 g a 105° per 4 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%, determinato su 1,0 g.
Composti correlati-
Soluzione A: idrogenosolfato di tetrabutilammonio 0,08 M.
Soluzione B: acetonitrile
Diluente-Preparare una miscela di metanolo e tetraidrofurano (1:1).
Soluzione standard - Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Itraconazolo RS USP nel diluente, gradualmente se necessario, per ottenere una soluzione con una concentrazione nota di circa 0,05 mg per ml.
Soluzione di risoluzione-Sciogliere quantità adeguate di USP Itraconazolo RS e USP Miconazolo in RS nel diluente per ottenere una soluzione con concentrazioni note di circa 0,05 mg ciascuna per mL.
Soluzione test-Sciogliere una quantità accuratamente pesata di Itraconazolo nel diluente per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 10 mg per ml.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rivelatore da 225-nm e di una colonna da 4,6-mm × 10-cm che contiene 3- imballaggio μm L1. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. La temperatura della colonna viene mantenuta a 30°. Il cromatografo è programmato come segue
Orario Soluzione A Soluzione B
(minuti) (%) (%) Eluizione
0–20 80→50 20→50 gradiente lineare
20–25 50 50 isocratico
25–30 80 20 equilibrazione
[NOTA-Equilibrare la colonna per almeno 30 minuti con acetonitrile a una portata di 1,5 mL al minuto e quindi equilibrare alla composizione eluente iniziale per almeno 5 minuti.]
Cromatografare la soluzione di risoluzione e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la risoluzione, R, tra miconazolo e itraconazolo non è inferiore a 2,0.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) di diluente, soluzione standard e soluzione test nel cromatografo e registrare i cromatogrammi. Calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di Itraconazolo presa dalla formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
dove CS è la concentrazione, in mg per mL, di Itraconazolo nella soluzione Standard; CU è la concentrazione, in mg per mL, di Itraconazolo nella soluzione Test; rU è l'area del picco per ciascuna impurità nella soluzione Test; e rS è l'area del picco per Itraconazolo nella soluzione standard: non si trova più dello 0,5% di qualsiasi impurezza specificata, come mostrato nella Tabella 1; e non si trova più dell'1,25% delle impurità totali. Ignorare qualsiasi picco osservato nel diluente e qualsiasi picco inferiore allo 0,05%.
Tabella 1
Limite nome comune (%)
4-metossiderivato1 0,5
4-Isomero triazolilico2 0,5
Analogo del propile3 0,5
Analogo dell'isopropile4 0,5
Epimero5 0,5
n-isomero butilico6 0,5
Analogo didioxolanile7 0,5
1 2-sec-butile-4-{4-[4-(4-metossifenil)piperazina-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dio xolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diossolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diossolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agenti chelanti. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diossolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diossolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diossolan-4-il}metossi)fenil]piperazina-1-il}ph enil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-diosso-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-one.
Analisi-
Diluente-Preparare una miscela di metiletilchetone e acido acetico glaciale (7:1).
Procedura-Sciogliere circa 0,3 g di Itraconazolo, accuratamente pesati, in 70 ml di Diluente. Titolare con 0,1 M per acido clorico, determinando potenziometricamente il punto finale al secondo punto di flesso. Un ml di 0,1 M per acido clorico equivale a 35,3 mg di C 35H38Cl2N8O4.