Ketorolac Trometamina contiene non meno del 98,5% e non più del 101,5% di C15H13NO3·C4H11NO3, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio-Conservare in contenitori ermetici e resistenti alla luce. Conservare a 25°, escursioni consentite tra 15° e 30°
Norme di riferimento USP<11>-
USP Ketorolac Trometamina RS
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197K>.
B: Assorbimento ultravioletto<197U>-
Soluzione: 10 µg per ml
Mezzo: metanolo.
C: Test della trometamina - Preparare una soluzione standard di USP Ketorolac Tromethamine RS in una miscela di diclorometano e metanolo (2:1) contenente 5 mg per mL. Allo stesso modo preparare una soluzione di prova di Ketorolac Trometamina contenente 5 mg per ml. Applicare 40-μL di volumi della soluzione standard e della soluzione di prova su una piastra cromatografica a strato sottile (vedere Cromatografia<621>) rivestita con uno strato di 0,25-mm di miscela cromatografica di gel di silice. Posizionare la piastra in una camera cromatografica precedentemente equilibrata con una miscela di diclorometano, acetone e acido acetico glaciale (95:5:2). Sigillare la camera e sviluppare il cromatogramma finché il fronte del solvente non si è spostato di circa tre quarti della lunghezza della piastra. Rimuovere la piastra dalla camera e lasciare evaporare il solvente. Spruzzare la piastra con una soluzione alcolica appena preparata contenente 30 mg di ninidrina per ml e riscaldare la piastra a circa 150° per 2-5 minuti. Sulla piastra si sviluppano macchie gialle con bordi dal rosa al viola nelle aree in cui sono state applicate la soluzione standard e la soluzione test.
pH<791>: tra 5,7 e 6,7, in una soluzione (1 su 100).
Perdita all'essiccazione<731>-Essiccarlo sotto vuoto a 60° per 3 ore: perde non più dello 0,5% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,002%.
Purezza cromatografica-
Fase mobile, miscela di solventi, preparazione standard, soluzione di risoluzione e sistema cromatografico-Procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione del test-Utilizzare la preparazione del test.
Procedura-Cromatografare la soluzione del test come indicato per la procedura nel dosaggio, consentendo alla cromatografia di estendere fino a tre volte il tempo di ritenzione di ketorolac. Misurare le risposte di tutti i picchi. Calcolare la percentuale di ogni singola impurità presente nella porzione di Ketorolac Trometamina assunta con la formula:
100rfi (ri/rs)
in cui rfi è il fattore di risposta di ogni singolo picco di impurità rispetto a quello di ketorolac; ri è la risposta di picco per ciascuna impurità; e rs è la somma di tutte le risposte di picco dei picchi delle impurità e del picco principale del ketorolac. I valori rfi sono 0,52 per l'analogo di ketorolac 1-cheto, 0,67 per l'analogo di ketorolac 1-idrossi, 2,2 per il picco di impurità avente un tempo di ritenzione di 0,54 rispetto a quello di ketorolac, e 0,91 per il picco di impurità con un tempo di ritenzione relativo di 0,66. Non si trova più dello 0,1% dell'analogo di ketorolac 1-cheto o dell'analogo di ketorolac 1-idrossi; non si trova più dello 0,5% di qualsiasi altra impurità; e la somma di tutte le impurità non è superiore all'1,0%.
Analisi-
Fase mobile-Sciogliere 5,75 g di fosfato di ammonio monobasico in 1000 mL di acqua e regolare con acido fosforico a pH 3,0. Preparare una miscela filtrata e degasata di questa soluzione tampone e tetraidrofurano (70:30). Se necessario, apportare modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia<621>) per ottenere un tempo di ritenzione per ketorolac compreso tra circa 8 e 12 minuti.
Miscela di solventi-Preparare una miscela di acqua e tetraidrofurano (70:30).
Preparazione standard - Sciogliere quantitativamente una quantità accuratamente pesata di USP Ketorolac Tromethamine RS nella miscela di solventi per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,4 mg per ml. [NOTA-Proteggi questa soluzione dalla luce.]
Preparazione del test-Trasferire circa 20 mg di Ketorolac Trometamina, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 50-mL, diluire con la miscela di solventi a volume e mescolare. [NOTA-Proteggi questa soluzione dalla luce.]
Soluzione di risoluzione-In un separatore da 250-mL mescolare 100 mL di acqua, 100 mL di diclorometano, 30 mg di USP Ketorolac Tromethamine RS e 1 mL di acido cloridrico 1 N. Inserisci il tappo, agita e lascia che gli strati si separino. Trasferire lo strato inferiore di diclorometano in un pallone di vetro borosilicato tappato ed eliminare lo strato superiore. Esporre la soluzione di diclorometano alla luce solare diretta per 10-15 minuti. Trasferire 1,0 ml della soluzione in una fiala, evaporare in corrente d'aria o in un flusso di azoto fino a secchezza, aggiungere 1,0 ml di miscela di solventi e agitare per sciogliere. [NOTA-Questa soluzione può essere conservata in frigorifero e utilizzata purché il cromatogramma ottenuto come indicato nella Procedura sia idoneo a identificare i picchi dovuti all'analogo di ketorolac 1-keto e all'analogo di ketorolac 1-idrossi e per la misurazione della risoluzione tra l'analogo di ketorolac 1-keto e ketorolac.]
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>): il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 313-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene un impaccamento L7 da 5-μm ed è mantenuto a una temperatura costante di circa 40°. La portata è di circa 1,5 ml al minuto. Cromatografare la soluzione di risoluzione e registrare le risposte di picco come indicato nella Procedura: i tempi di ritenzione relativi sono circa 0,63 per l'analogo ketoroac 1-idrossi, 0,89 per l'analogo ketorolac 1-keto e 1,0 per ketorolac; e la risoluzione, R, tra l'analogo ketorolac 1-keto e ketorolac non è inferiore a 1,5. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: l'efficienza della colonna non è inferiore a 5500 piastre teoriche; e la deviazione standard relativa per le iniezioni ripetute non è superiore all'1,5%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µl) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le risposte per i picchi principali. Calcolare la quantità, in mg, di C15H13NO3·C4H11NO3 nella porzione di Ketorolac Trometamina assunta con la formula:
50°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Ketorolac Tromethamine RS nella preparazione Standard; e rU e rS sono le risposte di picco del ketorolac ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.