Miconazolo nitrato
C18H14Cl4N2O·HNO3 479,14
1H-Imidazolo, 1-[2-(2,4-diclorofenil)-2-[(2,4-diclorofenil)metossi]etil]-, mononitrato;
1-[2,4-Dicloro-β-[(2,4-diclorobenzil)ossi]fenetil]imidazolo mononitrato [22832-87-7]
DEFINIZIONE
Miconazolo Nitrato contiene NLT 98,0% e NMT 102,0% di Miconazolo Nitrato (C18H14Cl4N2O·HNO3), calcolato su base essiccata.
IDENTIFICAZIONE
Cambia in:
• A. TEST DI IDENTIFICAZIONE SPETTROSCOPICA<197>, Spettroscopia infrarossa: 197A o 197K (CN 1-Maggio-2020)
• B. Il tempo di ritenzione del picco maggiore della soluzione campione corrisponde a quello della soluzione standard, come ottenuto nel test.
SAGGIO
• PROCEDURA
Soluzione A: metanolo, acqua e acetato di trietilammonio 1 M (30:70:1)
Soluzione B: acetonitrile, metanolo e trietilammonio acetato 1 M (25:75:0,2)
Fase mobile: vedere la tabella 1.
Tabella 1
Tempo (min) Soluzione A (%) Soluzione B (%)
0 70 30
5 70 30
10 44 56
27 44 56
30 25 75
35 25 75
36 70 30
40 70 30
Diluente: metanolo e acqua (70:30)
Soluzione di idoneità del sistema: 0,1 mg/ml di miconazolo nitrato RS USP e 6 µg/ml di composto correlato al miconazolo F RS USP nel diluente. Potrebbe essere necessaria la sonicazione per favorire la dissoluzione.
Soluzione standard: 0,1 mg/ml di miconazolo nitrato RS USP nel diluente. Potrebbe essere necessaria la sonicazione per favorire la dissoluzione.
Soluzione campione: 0,1 mg/ml di miconazolo nitrato nel diluente. Potrebbe essere necessaria la sonicazione per favorire la dissoluzione.
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 215 nm
Colonna: 4,6-mm × 10-cm; 2,6-μm baderna L11
Temperatura della colonna: 40°
Portata: 0,8 ml/min
Volume di iniezione: 10 µl
Idoneità del sistema
Esempi: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard
[NOTA - I tempi di ritenzione relativi per il composto F correlato al miconazolo e il miconazolo sono rispettivamente 0,96 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 1,5 tra il composto F correlato al miconazolo e il miconazolo, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2.0, soluzione standard
Deviazione standard relativa: NMT 0,73%, Soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di miconazolo nitrato (C18H14Cl4N2O·HNO3) nella porzione di miconazolo nitrato prelevata:
Risultato = (r /r ) × (C /C ) × 100
r = risposta di picco del miconazolo dalla soluzione campione
r = risposta di picco del miconazolo dalla soluzione standard
C = concentrazione di Miconazolo Nitrato RS USP nella soluzione standard (mg/mL)
C = concentrazione di miconazolo nitrato nella soluzione campione (mg/mL)
Criteri di accettazione: 98,0%-102,0% su base essiccata
IMPURITÀ
• RESIDUO ALL'ACCENSIONE<281>: NMT 0,2%
• IMPURITÀ ORGANICHE
Soluzione A, soluzione B, fase mobile, diluente e sistema cromatografico: procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard: 1,2 µg/mL ciascuno di Miconazolo Nitrate RS USP, Econazolo Nitrate RS USP, Composto correlato al miconazolo USP C
RS, composto F RS correlato al miconazolo USP e composto I RS correlato al miconazolo USP nel diluente
Soluzione campione: 600 µg/mL di miconazolo nitrato nel diluente. Potrebbe essere necessaria la sonicazione per favorire la dissoluzione.
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
[NOTA-Vedere la Tabella 2 per i tempi di ritenzione relativi.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 1,5 tra il composto C correlato al miconazolo e il composto I correlato al miconazolo; NLT 1,5 tra miconazolo
composto correlato I ed econazolo; e NLT 1,5 tra il composto F correlato al miconazolo e il miconazolo
Deviazione standard relativa: NMT 3,0% per miconazolo
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di composto C correlato al miconazolo, composto F correlato al miconazolo, composto I correlato al miconazolo, o
econazolo nitrato nella porzione di Miconazolo Nitrato assunta:
Risultato = (rU /rS ) × (CS /CU ) × 100
rU = risposta di picco del composto C correlato al miconazolo, composto F correlato al miconazolo, composto I correlato al miconazolo, o
econazolo nitrato dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto C correlato al miconazolo, composto F correlato al miconazolo, composto I correlato al miconazolo, o
econazolo nitrato dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto correlato al miconazolo USP C RS, composto correlato al miconazolo USP F RS, miconazolo USP
Composto I RS correlato o econazolo nitrato RS USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di miconazolo nitrato nella soluzione campione (μg/mL)
Calcolare la percentuale di ciascuna impurità specie e di ogni singola impurità non specie nella porzione di miconazolo nitrato prelevata:
Risultato = (rU /rS ) × (CS /CU ) × 100
rU = risposta di picco di ciascuna impurità specificata e di ogni singola impurità non specificata dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del miconazolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Miconazolo Nitrato RS USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di miconazolo nitrato nella soluzione campione (μg/mL)
Criteri di accettazione: vedere la tabella 2.
Tabella 2
Nome Criteri di accettazione del tempo di conservazione relativo, NMT (%)
Desclorobenzil econazolo a 0,22 0,25
Sale quaternario di miconazolo b 0,57 0,25
Analogo benzilico del miconazolo c 0,65 0,25
Composto correlato al miconazolo C 0,74 0,25
Composto correlato al miconazolo I 0,76 0,25
Econazolo nitrato 0,78 0,25
Miconazolo 2,6-isomero d 0,87 0,25
Miconazolo 2,5-isomero e 0,94 0,25
Composto correlato al miconazolo F 0,96 0,25
Miconazolo 1.0 -
Qualsiasi impurezza individuale non specificata - 0,10
Impurità totali - 0,5
un 1-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol-1-il)etanolo.
b 2-(3-{2-[(2,4-diclorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etil}-1H-imidazol-3-ium-1-yl)-2-metilpropanoato.
c 1-[2-(Benzilossi)-2-(2,4-diclorofenil)etil]-1H-imidazolo.
d 1-{2-[(2,6-Diclorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etil}-1H-imidazolo.
e 1-{2-[(2,5-Diclorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etil}-1H-imidazolo.
TEST SPECIFICI
Cambia in:
• ROTAZIONE OTTICA<781A>, Procedure, Rotazione angolare (RB 1-MAGGIO-2019)
Soluzione campione: 10 mg/mL di miconazolo nitrato in metanolo
Criteri di accettazione: da -0,10° a +0,10° a 20° (RB 1-maggio-2019)
• PERDITE ALL'ESSICCAZIONE<731>
Analisi: Essiccare a 105° per 2 h.
Criteri di accettazione: NMT 0,5%
REQUISITI AGGIUNTIVI
• IMBALLAGGIO E CONSERVAZIONE: Conservare in contenitori ben chiusi, al riparo dalla luce. Conservare a temperatura ambiente controllata.
• NORME DI RIFERIMENTO USP<11>
USP Econazolo Nitrato RS
USP Miconazolo Nitrato RS
Composto C RS correlato al miconazolo USP
2-[(2,4-Diclorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etan-1-ammina cloridrato.
C15H13Cl4NO·HCl 401,53
Composto correlato al miconazolo USP F RS
1-{2-[(3,4-Diclorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etil}-1H-imidazolo.
C18H14Cl4N2O 416.13
Composto correlato al miconazolo USP I RS
1-{2-[(2-Clorobenzil)ossi]-2-(2,4-diclorofenil)etil}-1H-imidazolo mononitrato.
C18H15Cl3N2O·HNO3 444,69