Minociclina cloridrato
C23H27N3O7·HCl 493,94
2-naftacenecarbossammide, 4,7-bis(dimetilammino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-ottaidro-3,10,12,12a-tetraidrossi-1,11diosso-, monocloridrato, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-Bis(dimetilammino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-ottaidro-3,10,12,12a-tetraidrossi-1,11-diosso-2-naftacenecarbossammide monocloridrato [13614-98-7].
DEFINIZIONE
Minociclina cloridrato contiene l'equivalente di NLT 890 µg e NMT 950 µg di minociclina (C23H27N3O7) per mg, calcolato su base anidra.
IDENTIFICAZIONE
• Assorbimento degli infrarossi <197K>: asciugare lo standard e il campione a 100 per 2 ore prima dell'uso.
SAGGIO
• Procedura
[Nota-Proteggere la soluzione standard e la soluzione campione dalla luce, conservare in frigorifero e utilizzare entro 3 ore.]
Fase mobile: dimetilformammide, tetraidrofurano, ossalato di ammonio 0,2 M e disodio edetato 0,01 M (120:80:600:180). Regolare con idrossido di ammonio fino a un pH di 7,2.
Soluzione di idoneità del sistema: sciogliere 10 mg di minociclina cloridrato RS USP in 20 ml di ossalato di ammonio 0,2 M. Riscaldare a bagnomaria a 60 per 3 ore, lasciare raffreddare e diluire con acqua fino a 25,0 ml.
Soluzione standard: equivalente a 500 µg/mL di minociclina (C23H27N3O7) della USP Minocycline Hydrocycloride RS in acqua
Soluzione campione: equivalente a 500 µg/mL di minociclina (C23H27N3O7) da minociclina cloridrato in acqua
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 280 nm
Colonna: 4,6-mm × 25-cm; 5-μm imballaggio L1
Temperatura della colonna: 40
Portata: 1,5 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Esempi: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard
[Nota- I tempi di ritenzione relativi per epiminociclina e minociclina sono rispettivamente 0,7 e 1,0.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 4.6 tra epiminociclina e minociclina, soluzione di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: 0,9-2,0 per il picco dell'analita, soluzione standard
Deviazione standard relativa: NMT 2,0%, Soluzione standard
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la quantità, in µg/mg, di minociclina (C23H27N3O7) nella porzione di Minociclina Cloridrato assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = risposta di picco dalla soluzione campione
rS = risposta di picco dalla soluzione standard
CS = concentrazione di minociclina nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione della soluzione campione (μg/mL)
P = potenza della minociclina cloridrato RS USP (μg/mg)
Criteri di accettazione: 890-950 µg/mg su base anidra
IMPURITÀ
Impurezze inorganiche
• Residuo all'accensione<281>: NMT 0,15%
• Metalli pesanti, Metodo II<231>: NMT 50 ppm
Impurità organiche
• Procedura
Soluzione per la fase mobile e l'idoneità del sistema: procedere come indicato nel dosaggio
[Nota-Proteggere le soluzioni campione dalla luce, conservarle in frigorifero e utilizzarle entro 3 ore.]
Soluzione campione 1: 0,25 mg/mL di minociclina cloridrato
Soluzione campione 2: 5 µg/mL di minociclina cloridrato in acqua
Soluzione campione 3: 3 µg/mL di minociclina cloridrato in acqua
Sistema cromatografico: procedere come indicato nel dosaggio.
Tempo di esecuzione: 2,6 volte il tempo di ritenzione della minociclina, Soluzione campione 1
Analisi
Campioni: Soluzione campione 1, Soluzione campione 2 e Soluzione campione 3
Calcolare la percentuale di epiminociclina nella porzione di Minociclina cloridrato assunta:
Risultato = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = risposta di picco dell'epiminociclina dalla soluzione campione 1
rM3 = risposta di picco della minociclina dalla soluzione campione 3
D1 = fattore di diluizione per la soluzione campione 3
Calcolare la percentuale totale di impurità diverse dall'epiminociclina nella porzione di minociclina cloridrato assunta:
Risultato = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = somma delle risposte di picco di tutte le impurità diverse dall'epiminociclina dalla soluzione campione 1
rM2 = risposta di picco della minociclina dalla soluzione campione 2
D2 = fattore di diluizione per la soluzione campione 2
Criteri di accettazione
Impurezze individuali: NMT 1,2% epiminociclina
Impurezze totali (esclusa epiminociclina): NMT 2,0%
TEST SPECIFICI
• Cristallinità<695>: Soddisfa i requisiti
• pH<791>: 3,5-4,5, in una soluzione equivalente a 10 mg/mL di minociclina
• Determinazione dell'acqua, Metodo I<921>: 4,3%-8,0%
• Test di sterilità<71>: laddove l'etichetta afferma che la minociclina cloridrato è sterile, soddisfa i requisiti.
• Test sulle endotossine batteriche<85>: laddove l'etichetta indica che la minociclina cloridrato è sterile o deve essere sottoposta a ulteriore lavorazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili, contiene NMT 1,25 unità di endotossina USP/mg di minociclina.
REQUISITI AGGIUNTIVI
• Imballaggio e conservazione: conservare in contenitori stretti, al riparo dalla luce.
• Etichettatura: laddove è destinato all'uso nella preparazione di forme di dosaggio iniettabili, l'etichetta indica che è sterile o deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili.
• Standard di riferimento USP<11>
USP Endotossina RS
USP Minociclina cloridrato RS