Venerdì 05 novembre 2021 – 06:45
È stato riscontrato che PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) riduce il rischio di ospedalizzazione o morte dell'89% rispetto al placebo negli adulti ad alto rischio non -ospedalizzati con COVID-19
Nella popolazione complessiva dello studio fino al giorno 28, non sono stati segnalati decessi nei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ rispetto ai 10 decessi nei pazienti che hanno ricevuto placebo
Pfizer prevede di presentare i dati come parte della sua continua presentazione alla FDA statunitense per l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) il prima possibile

NEW YORK–(BUSINESS WIRE)– Pfizer Inc. (NYSE: PFE) ha annunciato oggi il suo nuovo candidato antivirale orale sperimentale contro il COVID-19, PAXLOVID™, ha ridotto significativamente i ricoveri ospedalieri e i decessi, sulla base di un'analisi provvisoria dello studio di fase 2/3 EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) randomizzato, in doppio-cieco pazienti adulti non - ospedalizzati con COVID - 19, che sono ad alto rischio di progredire verso una malattia grave. L’analisi ad interim programmata ha mostrato una riduzione dell’89% del rischio di ospedalizzazione o morte correlata a COVID-19-per qualsiasi causa rispetto al placebo nei pazienti trattati entro tre giorni dall’insorgenza dei sintomi (endpoint primario); Lo 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ è stato ricoverato in ospedale fino al giorno 28 successivo alla randomizzazione (3/389 ricoverati in ospedale senza decessi), rispetto al 7,0% dei pazienti che hanno ricevuto placebo e sono stati ricoverati in ospedale o sono deceduti (27/385 ricoverati in ospedale con 7 decessi successivi). La significatività statistica di questi risultati è stata elevata (p<0,0001). Riduzioni simili del numero di ospedalizzazioni o decessi correlati a COVID-19- sono state osservate nei pazienti trattati entro cinque giorni dall’insorgenza dei sintomi; L’1,0% dei pazienti che hanno ricevuto PAXLOVID™ è stato ricoverato in ospedale fino al giorno 28 successivo alla randomizzazione (6/607 ricoverati in ospedale, senza decessi), rispetto al 6,7% dei pazienti che hanno ricevuto un placebo (41/612 ricoverati in ospedale con 10 decessi successivi), con elevata significatività statistica (p<0,0001). Nella popolazione complessiva dello studio fino al Giorno 28, non sono stati segnalati decessi nei pazienti che avevano ricevuto PAXLOVID™ rispetto a 10 (1,6%) decessi nei pazienti che avevano ricevuto placebo.
Su raccomandazione di un comitato indipendente per il monitoraggio dei dati e in consultazione con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, Pfizer cesserà l'ulteriore arruolamento nello studio a causa della straordinaria efficacia dimostrata in questi risultati e prevede di presentare i dati come parte della presentazione continua alla FDA statunitense per l'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA) il prima possibile.
"Le notizie di oggi rappresentano un vero e proprio punto di svolta negli sforzi globali volti ad arrestare la devastazione di questa pandemia. Questi dati suggeriscono che il nostro candidato antivirale orale, se approvato o autorizzato dalle autorità di regolamentazione, ha il potenziale per salvare la vita dei pazienti, ridurre la gravità delle infezioni da COVID-19 ed eliminare fino a nove ricoveri ospedalieri su dieci", ha affermato Albert Bourla, Presidente e Amministratore delegato di Pfizer. “Dato il continuo impatto globale del COVID-19, siamo rimasti concentrati sulla scienza e abbiamo adempiuto alla nostra responsabilità di aiutare i sistemi e le istituzioni sanitarie di tutto il mondo, garantendo al tempo stesso un accesso equo e ampio alle persone ovunque”.
Se approvato o autorizzato, PAXLOVID™, nato nei laboratori Pfizer, sarebbe il primo antivirale orale del suo genere, un inibitore della proteasi SARS-CoV-2-3CL appositamente progettato. Una volta completato con successo il resto del programma di sviluppo clinico EPIC e soggetto ad approvazione o autorizzazione, potrebbe essere prescritto in modo più ampio come trattamento domiciliare per contribuire a ridurre la gravità della malattia, i ricoveri e i decessi, nonché a ridurre la probabilità di infezione in seguito all’esposizione, tra gli adulti. Ha dimostrato una potente attività antivirale in vitro contro varianti circolanti preoccupanti, così come altri coronavirus noti, suggerendo il suo potenziale come terapeutico per diversi tipi di infezioni da coronavirus.
“Tutti noi di Pfizer siamo incredibilmente orgogliosi dei nostri scienziati, che hanno progettato e sviluppato questa molecola, lavorando con la massima urgenza per contribuire a ridurre l’impatto di questa malattia devastante sui pazienti e sulle loro comunità”, ha affermato Mikael Dolsten, MD, PhD., Chief Scientific Officer e Presidente, Worldwide Research, Development and Medical di Pfizer. “Siamo grati a tutti i pazienti, i ricercatori e i centri di tutto il mondo che hanno partecipato a questo studio clinico, tutti con l’obiettivo comune di proporre una terapia orale innovativa per aiutare a combattere il COVID-19”.
L'arruolamento dello studio di fase 2/3 EPIC-HR è iniziato nel luglio 2021. Gli studi di fase 2/3 EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) e EPIC-PEP (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis), iniziati rispettivamente ad agosto e settembre 2021, non sono stati inclusi in questa analisi intermedia e sono in corso.
Informazioni sull'analisi provvisoria dello studio EPIC-HR di fase 2/3
L’analisi primaria del set di dati provvisori ha valutato i dati di 1.219 adulti arruolati entro il 29 settembre 2021. Al momento della decisione di interrompere il reclutamento dei pazienti, l’arruolamento era pari al 70% dei 3.000 pazienti pianificati provenienti da siti di sperimentazione clinica in Nord e Sud America, Europa, Africa e Asia, con il 45% dei pazienti situati negli Stati Uniti. Gli individui arruolati avevano una diagnosi confermata in laboratorio di infezione da SARS-CoV-2 entro un periodo di cinque giorni con sintomi da lievi a moderati e dovevano avere almeno una condizione medica caratteristica o sottostante associata ad un aumentato rischio di sviluppare una malattia grave da COVID-19. Ciascun paziente è stato randomizzato (1:1) a ricevere PAXLOVID™ o placebo per via orale ogni 12 ore per cinque giorni.
Informazioni sui dati sulla sicurezza dello studio di fase 2/3 EPIC-HR
La revisione dei dati sulla sicurezza ha incluso una coorte più ampia di 1881 pazienti nello studio EPIC-HR, i cui dati erano disponibili al momento dell’analisi. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano paragonabili tra PAXLOVID™ (19%) e placebo (21%), la maggior parte dei quali erano di lieve intensità. Tra i pazienti valutabili per il trattamento-eventi avversi emergenti, sono stati osservati meno eventi avversi gravi (1,7% vs. 6,6%) e interruzione del farmaco in studio a causa di eventi avversi (2,1% vs. 4,1%) nei pazienti trattati con PAXLOVID™ rispetto al placebo, rispettivamente.
Informazioni su PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) e sul programma di sviluppo EPIC
PAXLOVID™ è una terapia antivirale sperimentale con inibitore della proteasi SARS-CoV-2, specificamente progettata per essere somministrata per via orale in modo da poter essere prescritta al primo segno di infezione o alla prima consapevolezza di un'esposizione, aiutando potenzialmente i pazienti a evitare malattie gravi che possono portare al ricovero in ospedale e alla morte. PF-07321332 è progettato per bloccare l'attività della proteasi SARS-CoV-2-3CL, un enzima di cui il coronavirus ha bisogno per replicarsi. La somministrazione concomitante con una dose bassa di ritonavir aiuta a rallentare il metabolismo, o la degradazione, di PF-07321332 in modo che rimanga attivo nell'organismo per periodi di tempo più lunghi a concentrazioni più elevate per aiutare a combattere il virus.
PF-07321332 inibisce la replicazione virale in uno stadio noto come proteolisi, che si verifica prima della replicazione dell'RNA virale. Negli studi preclinici, PF-07321332 non ha dimostrato evidenza di interazioni mutagene sul DNA.
Pfizer ha avviato lo studio EPIC-HR nel luglio 2021 in seguito ai risultati positivi dello studio clinico di Fase 1 e continua a valutare l’antivirale sperimentale in ulteriori studi EPIC. Nell'agosto 2021, Pfizer ha avviato la fase 2/3 EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients), per valutare l'efficacia e la sicurezza nei pazienti con una diagnosi confermata di infezione da SARS-CoV-2 che sono a rischio standard (ovvero a basso rischio di ospedalizzazione o morte). EPIC-SR comprende una coorte di pazienti vaccinati che hanno avuto un’infezione acuta sintomatica da COVID-19 e che presentano fattori di rischio per una malattia grave. A settembre, Pfizer ha avviato la fase 2/3 EPIC-PEP (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis) per valutare l'efficacia e la sicurezza negli adulti esposti a SARS-CoV-2 da un membro della famiglia.
Per ulteriori informazioni sugli studi clinici EPIC di Fase 2/3 per PAXLOVID™, visitare clinicaltrials.gov.
Informazioni sull’impegno di Pfizer per un accesso equo
Pfizer è impegnata a lavorare per garantire un accesso equo a PAXLOVID™ per tutte le persone, con l'obiettivo di fornire terapie antivirali sicure ed efficaci il prima possibile e a un prezzo accessibile. Se il nostro candidato avrà successo, durante la pandemia, Pfizer offrirà la nostra terapia antivirale orale sperimentale attraverso un approccio di prezzi scaglionati basato sul livello di reddito di ciascun paese per promuovere l’equità di accesso in tutto il mondo. I paesi a reddito medio-alto e alto pagheranno di più rispetto ai paesi a reddito più basso. La società ha stipulato accordi di acquisto anticipati con diversi paesi ed è in trattative con molti altri. Pfizer ha inoltre iniziato e continuerà a investire fino a circa 1 miliardo di dollari per supportare la produzione e la distribuzione di questo trattamento sperimentale, inclusa l'esplorazione di potenziali opzioni di produzione a contratto per contribuire a garantire l'accesso a basso- e paesi a reddito medio, in attesa dell'autorizzazione normativa.
L’azienda sta lavorando per garantire l’accesso al suo nuovo candidato antivirale ai più bisognosi in tutto il mondo, in attesa dei risultati positivi della sperimentazione e dell’approvazione normativa.