NICOTINAMMIDE
Nicotinamid
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
DEFINIZIONE
Piridina-3-carbossammide.
Contenuto: dal 99,0% al 101,0% (sostanza essiccata).
PERSONAGGI
Aspetto: polvere bianca o quasi bianca, cristallina o cristalli incolori.
Solubilità: facilmente solubile in acqua e in etanolo anidro, leggermente solubile in cloruro di metilene.
IDENTIFICAZIONE
Prima identificazione: B.
Seconda identificazione: A, C.
A. Punto di fusione (2.2.14): da 128 ℃ a 131 ℃.
B. Spettrofotometria di assorbimento infrarosso (2.2.24).
Confronto: CRS della nicotinamide.
C. Cromatografia su strato sottile (2.2.27).
Soluzione di prova. Sciogliere 5 mg della sostanza da esaminare in una miscela di volumi uguali di etanolo (96%) R e acqua R e diluire a 5,0 ml con la stessa miscela di solventi.
Soluzione di riferimento. Sciogliere 5 mg di nicotinamide CRS in una miscela di volumi uguali di etanolo (96%) R e acqua R e diluire a 5,0 ml con la stessa miscela di solventi.
Piastra: piastra TLC gel di silice F254 R.
Fase mobile: acqua R, etanolo (96 %) R, cloruro di metilene R (4:45:48 V/V/V).
Applicazione: 5 μL.
Sviluppo: oltre i 2/3 del piatto.
Essiccazione: all'aria.
Rilevazione: esame alla luce ultravioletta a 254 nm.
Risultati: la macchia principale nel cromatogramma ottenuto con la soluzione in esame è simile per posizione e dimensione alla macchia nel cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento.
PROVE
Soluzione S. Sciogliere 2,5 g in acqua priva di anidride carbonica R e diluire a 50 ml con lo stesso solvente.
Aspetto della soluzione. La soluzione S è trasparente (2.2.1) e non più intensamente colorata rispetto alla soluzione di riferimento BY7 (2.2.2, Metodo II).
pH (2.2.3): da 6,0 a 7,5 per la soluzione S.
Sostanze correlate. Cromatografia liquida (2.2.29).
Soluzione di prova. Sciogliere 0,150 g della sostanza da esaminare nella fase mobile A e diluire a 150,0 ml con la fase mobile A.
Soluzione di riferimento (a). Diluire 1,0 ml della soluzione di prova a 100,0 ml con la fase mobile A. Diluire 1,0 ml di questa soluzione a 10,0 ml con la fase mobile A.
Soluzione di riferimento (b). Sciogliere 5 mg di isonicotinamide R (impurità D) nella soluzione di prova e diluire a 100,0 mL con la soluzione di prova. Diluire 1,0 mL di questa soluzione a 25,0 mL con la soluzione di prova.
Colonna:
- dimensioni: l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm;
- fase stazionaria: base-estremità disattivata-ottadecilsilile tappato
gel di silice per cromatografia R (3 μm).
Fase mobile:
- fase mobile A: mescolare 5,0 mL di acido acetico diluito R e 900 mL di acqua per cromatografia R, quindi aggiungere 30 mL di ammoniaca diluita R3 e 15 mL di acetonitrile R; diluire a 1 L con acqua per cromatografia R;
- fase mobile B: acetonitrile R, fase mobile A (50:50 V/V);
Tempo (min) Fase mobile A (percentuale V/V) Fase mobile B
(percentuale V/V)
0- 2982
2- 16 98 → 0 2 → 100
Portata: 1,0 ml/min.
Rilevazione: spettrofotometro a 264 nm.
Iniezione: 20 μL.
Identificazione delle impurezze: utilizzare il cromatogramma ottenuto con la soluzione di riferimento (b) per identificare il picco dovuto all'impurezza D.
Ritenzione relativa con riferimento alla Nicotinamide (tempo di ritenzione = circa 7 min): impurità D = circa 0,9.
Idoneità del sistema: soluzione di riferimento (b):
- risoluzione: minimo 2,0 tra i picchi dovuti alle impurità D e alla nicotinamide.
Calcolo del contenuto percentuale:
- per ciascuna impurità, utilizzare la concentrazione di Nicotinamide nella soluzione di riferimento (a).
Limiti:
- impurità non specificate: per ciascuna impurità, massimo 0,10 per cento;
- totale: massimo 0,2 per cento;
- soglia di segnalazione: 0,05 per cento.
Perdita all'essiccazione (2.2.32): massimo 0,5 %, determinato su 1.000 g mediante essiccazione sotto vuoto per 18 ore.
Ceneri solfatate (2.4.14): massimo 0,1 %, determinato su 1,0 g.
SAGGIO
Sciogliere 0,100 g in 50 mL di acido acetico anidro R. Titolare con acido perclorico 0,1 M, determinando il punto finale potenziometricamente (2.2.20). 1 mL di acido perclorico 0,1 M equivale a 12,21 mg di C6H6N2O.
IMPURITÀ
Altre impurezze rilevabili (le seguenti sostanze, se presenti a un livello sufficiente, sarebbero rilevate da uno o dall'altro dei test della monografia. Sono limitate dal criterio generale di accettazione per altre impurezze/non specificate e/o dalla monografia generale Sostanze per uso farmaceutico (2034). Non è quindi necessario identificare queste impurezze per la dimostrazione di conformità. Vedere anche 5.10. Controllo delle impurezze nelle sostanze per uso farmaceutico): A, B, C, D, E.
A. piridina-3-acido carbossilico (acido nicotinico),
B. piridina-3-carbonitrile,
C. piridina-2-carbossammide (picolinamide),
D. piridina-4-carbossammide (isonicotinammide),
E. piridina-3-carbossammide 1-ossido (nicotinammide N-ossido).