2-(2,6,7,8-Tetraidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamina cloridrato (CAS: 1053239-39-6) è un intermedio diRamelteon (CAS: 196597-26-9).
A differenza della maggior parte dei trattamenti dell’insonnia che prendono di mira il complesso recettoriale GABA (acido g-aminobutirrico),Ramelteonè un agonista del recettore della melatonina. In particolare, ha un'elevata selettività per i sottotipi MT1 e MT2, implicati nel mantenimento dei ritmi circadiani, rispetto al recettore MT3 responsabile di altre funzioni della melatonina. La sua mancanza di affinità non solo per il complesso dei recettori GABA ma anche per i recettori dei neurotrasmettitori, dopaminergici, degli oppiacei e delle benzodiazepine suggerisce un profilo di sicurezza migliorato privo del potenziale di abuso dei farmaci ipnotici che prendono di mira questi recettori. Pertanto, Ramelteon non è un farmaco programmato. I metaboliti primari includono l'idrossilazione e l'ossidazione in specie carboniliche con metaboliti secondari risultanti dalla glucuronidazione. Poiché il CYP1A2 è il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo epatico di Ramelteon, non deve essere assunto in combinazione con potenti inibitori del CYP1A2, come la fluvoxamina. La somministrazione concomitante con ketoconazolo (un inibitore del CYP3A4) o fluconazolo (un potente inibitore del CYP2C9) ha prodotto aumenti significativi dell'AUC e della Cmax, ma l'ampio metabolismo e le concentrazioni plasmatiche altamente variabili di Ramelteon hanno precluso la necessità di una modifica della dose. Il foglietto illustrativo, tuttavia, avverte i pazienti riguardo alla co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 e del CYP2C9. Sulla base dei risultati degli studi clinici, la dose raccomandata di Ramelteon è di 8 mg da assumere entro 30 minuti prima di andare a letto. Oltre alla precauzione di co-somministrazione con inibitori del CYP, non deve essere usato in pazienti con grave compromissione epatica. Gli eventi avversi, osservati nel 5% dei pazienti negli studi clinici, sono stati sonnolenza, vertigini, nausea, affaticamento, mal di testa e insonnia.