Ranitidina cloridrato
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etenediammina, N-[2-[[[5-[(dimetilammino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monocloridrato.
N-[2-[[[5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediammina, cloridrato [66357-59-3].
La ranitidina cloridrato contiene non meno del 97,5% e non più del 102,0% di C13H22N4O3S·HCl, calcolato su base essiccata.
Imballaggio e stoccaggio-Conservare in contenitori ermetici e resistenti alla luce.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Ranitidina cloridrato RS
Miscela di risoluzione della ranitidina USP RS
È una miscela di ranitidina cloridrato e quattro impurità correlate: ranitidina-N-ossido, ranitidina complessa nitroacetamide, ranitidina diammina emifumarato e ranitidina amino alcol emifumarato.
Ranitidina-N-ossido: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilammino)-2-nitroetenil]ammino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-ossido.
Nitroacetammide del complesso di ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilammino)metil]furano-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetammide.
Ranitidina diammina emifumarato (composto correlato A): 5-[[(2-amminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sale emifumarato.
Ranitidina amminoalcol emifumarato: [5-[(dimetilammino)metil]furano-2-il]metanolo.
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197M>.
B: Assorbimento ultravioletto<197U>-
Soluzione: 10 µg per ml.
Mezzo: acqua.
Gli assorbimenti a 229 nm e 315 nm, calcolati su base essiccata, non differiscono di oltre il 3,0%.
C: Una sua soluzione soddisfa i requisiti dei test per il cloruro<191>.
pH<791>: tra 4,5 e 6,0, in una soluzione (1 su 100).
Perdita all'essiccazione<731>-Essiccarlo sotto vuoto a 60 per 3 ore: perde non più dello 0,75% del suo peso.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%.
Purezza cromatografica-
Diluente, fase mobile, soluzione di risoluzione e sistema cromatografico-Procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard-Preparare come indicato per la preparazione dello standard nel dosaggio.
Soluzione del test-Preparare come indicato per la preparazione del test nel test.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µl) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e identificare il picco della ranitidina e i picchi dovuti alle impurità e ai prodotti di degradazione elencati nella tabella seguente.
Nome Tempo di conservazione relativo
Ranitidina nitroacetamide semplice1 0,14
Ranitidina ossima2 0,21
Ranitidina aminoalcol3 0,45
Ranitidina diammina4 0,57
Ranitidina S-ossido5 0,64
Ranitidina N-ossido6 0,72
Complesso di ranitidina nitroacetamide7 0,84
Addotto ranitidina-formaldeide8 1,36
Ranitidina bis-composto9 1,75
1 N-Metile-2-nitroacetammide.
2 3-(metilammino)-5,6-diidro-2H-1,4-tiazina-2-one ossima.
3 {5-[(Dimetilammino)metil]furano-2-il}metanolo.
4 5-{[(2-Amminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (composto A correlato alla ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenediammina (composto C correlato alla ranitidina).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilammino)-2-nitroetenil]ammino}etile)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina N-ossido.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetammide.
8 2,2¢-Metilenebis(N-{2-[({5-[(dimetilammino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroetene-1,1-diammina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilammino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenediammina (composto B correlato alla ranitidina).
Misurare le risposte per i picchi principali e calcolare la percentuale di ciascuna impurità nella porzione di ranitidina cloridrato presa dalla formula:
100CV/W(ri/rS)
dove C è la concentrazione, in mg per mL, di ranitidina cloridrato nella soluzione Standard; V è il volume, in mL, della soluzione Test; W è il peso, in mg, di Ranitidina Cloridrato prelevato per preparare la Soluzione Test; ri è la risposta di picco per ciascuna impurezza ottenuta dalla soluzione Test; e rS è la risposta del picco della ranitidina ottenuta dalla soluzione standard: non viene trovato più dello 0,3% del bis-composto della ranitidina, non viene trovato più dello 0,1% di ogni altra singola impurità e non viene trovato più dello 0,5% delle impurezze totali. Il livello di segnalazione per le impurità è dello 0,05%.
Analisi-
Tampone fosfato-Mettere circa 1900 mL di acqua in un matraccio tarato da 2,0-L, aggiungere accuratamente 6,8 mL di acido fosforico e mescolare. Aggiungere accuratamente 8,6 ml di soluzione di idrossido di sodio al 50% e diluire con acqua fino al volume. Se necessario, regolare con una soluzione di idrossido di sodio al 50% o acido fosforico fino a un pH di 7,1 e filtrare.
Soluzione A-Preparare una miscela di tampone fosfato e acetonitrile (98:2).
Soluzione B-Preparare una miscela di tampone fosfato e acetonitrile (78:22).
Fase mobile-Utilizzare miscele variabili di Soluzione A e Soluzione B come indicato per il sistema cromatografico. Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Diluente-Utilizzare la soluzione A.
Preparazione standard - Sciogliere una quantità accuratamente pesata di ranitidina cloridrato RS USP nel diluente per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,125 mg di ranitidina cloridrato per ml.
Soluzione di risoluzione-Trasferire circa 1,3 mg di miscela di risoluzione della ranitidina USP RS in un matraccio tarato da 10-mL, quindi sciogliervi e diluire con il diluente fino al volume. [nota: la miscela RS di risoluzione della ranitidina USP contiene ranitidina cloridrato e quattro impurità correlate: ranitidina aminoalcol emifumarato, ranitidina diammina emifumarato, ranitidina N-ossido e nitroacetamide del complesso di ranitidina. ]
Preparazione del test-Trasferire circa 25 mg di ranitidina cloridrato, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 200-mL. Sciogliere e diluire con Diluente fino al volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 230-nm e di una colonna da 4,6-mm × 10-cm contenente un impaccamento L1 da 3,5-μm stabile da pH 1 a 12. La velocità di flusso è di circa 1,5 mL al minuto. La temperatura della colonna viene mantenuta a 35. Il cromatografo è programmato come segue.
Tempo (minuti) Soluzione A (%) Soluzione B (%) Eluizione
0-10 100®0 0®100 gradiente lineare
10-15 0 100 isocratico
15-16 0®100 100®0 gradiente lineare
16-20 100 0 ri-equilibrationCromatografare la soluzione Risoluzione e identificare i picchi utilizzando la tabella delle impurità e dei prodotti di degradazione (disponibile sopra): la risoluzione, R, tra i picchi per ranitidina N-ossido e ranitidina complessa nitroacetamide non è inferiore a 1,5. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore all'1,0%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le aree dei picchi principali. Calcolare la percentuale di C13H22N4O3S·HCl nella porzione di Ranitidina Cloridrato assunta con la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
in cui CS e CU sono le concentrazioni, in mg per mL, di ranitidina cloridrato rispettivamente nella preparazione dello standard e nella preparazione del test; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.