Valsartan
C24H29N5O3 435,52
l-Valina, N-(1-ossopentil)-N-[[2'-(1H-tetrazolo-5-il)[1,1'-bifenil]-4-il]metil]-.
N-[p-(o-1H-Tetrazolo-5-ilfenil)benzile]-N-valeril-l-valina [137862-53-4].
Valsartan contiene non meno del 98,0% e non più del 102,0% di C24H29N5O3, calcolato su base anidra.
Imballaggio e stoccaggio-Conservare in contenitori stretti e conservare a 25, escursioni consentite tra 15 e 30. Proteggere dall'umidità e dal calore.
Norme di riferimento USP<11>-
USP Valsartan RS
Composto A RS correlato al valsartan USP
(R-N-Valeril-N-([2'-(1H-tetrazolo-5-il)bifen-4-il]metil)valina.
C24H29N5O3 435,52
Composto B RS correlato al valsartan USP
(S-N-Butirril-N-([2'-(1H-tetrazolo-5-il)bifen-4-il]metil)-valina.
C23H27N5O3 421,49
Composto C RS correlato al valsartan USP
(S-N-Valeril-N-([2'-(1H-tetrazolo-5-il)bifen-4-il]metil)-valina benzil estere.
C31H35N5O3 525,64
Identificazione-
A: Assorbimento degli infrarossi <197M>.
B: Il tempo di ritenzione del picco maggiore nel cromatogramma della preparazione del test corrisponde a quello nel cromatogramma della preparazione dello standard, come ottenuto nel test.
Assorbanza-Preparare una soluzione 1 a 20 in metanolo e determinare l'assorbanza a 420 nm. L'assorbanza divisa per la lunghezza del percorso non è superiore a 0,02.
Acqua, Metodo I<921>: non più del 2,0%.
Residuo alla combustione<281>: non più dello 0,1%.
Metalli pesanti, Metodo II<231>: 0,001%.
Composti correlati-
test 1 (limite del composto a) correlato a valsartan -
Fase mobile-Preparare una miscela di n-esano, 2-propanolo e acido trifluoroacetico (85:15:0,1). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Soluzione standard - Sciogliere una quantità accuratamente pesata di composto A RS correlato al valsartan USP nella fase mobile e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,01 mg per mL.
Soluzione di idoneità del sistema - Sciogliere quantità accuratamente pesate di USP Valsartan RS e USP Valsartan Related Compound A RS nella fase mobile per ottenere una soluzione avente concentrazioni note di circa 0,04 mg per ml ciascuna di valsartan e composto correlato a valsartan A.
Soluzione test-Trasferire circa 50 mg di Valsartan, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 50-mL, aggiungere circa 40 mL di fase mobile e sonicare per 5 minuti. Diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 230-nm e di una colonna da 4,6-mm × 25-cm che contiene un impaccamento L40 da 5-μm. La portata è di circa 0,8 ml al minuto. Cromatografare la soluzione di idoneità del sistema e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: la risoluzione, R, tra il composto A correlato a valsartan e valsartan non è inferiore a 2,0; e la deviazione standard relativa, determinata dal picco del composto A correlato a valsartan, per le iniezioni replicate non è superiore al 5%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le aree dei picchi principali. Calcolare la percentuale di composto A correlato al valsartan nella porzione di Valsartan presa dalla formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
in cui CS è la concentrazione, in mg per mL, del composto A RS correlato al valsartan USP nella soluzione standard; CU è la concentrazione, in mg per mL, di valsartan nella soluzione Test; e rU e rS sono le risposte di picco per il composto A correlato a valsartan ottenute rispettivamente dalla soluzione test e dalla soluzione standard: non si trova più dell'1,0%.
test 2 (limite del composto b correlato a valsartan, composto c correlato a valsartan e altri composti correlati)-
Fase mobile-Procedere come indicato nel dosaggio.
Soluzione standard - Sciogliere quantità accuratamente pesate di USP Valsartan RS, USP Valsartan Related Compound B RS e USP Valsartan Related Compound C RS nella fase mobile e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con la fase mobile per ottenere una soluzione avente concentrazioni note di circa 0,001 mg di valsartan per ml, 0,001 mg di composto B correlato a valsartan per ml e 0,001 mg di composto correlato a valsartan composto C per ml.
Soluzione test-Trasferire circa 50 mg di Valsartan, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 100-mL, sciogliervi e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Preparare come indicato nel dosaggio, tranne per l'uso di un rilevatore da 225-nm. Cromatografare la soluzione standard e registrare le risposte dei picchi come indicato nella Procedura: la risoluzione, R, tra il composto B correlato a valsartan e valsartan non è inferiore a 1,8; la deviazione standard relativa, determinata dai picchi del composto B correlato a valsartan, per iniezioni ripetute non è superiore al 10,0%; e la deviazione standard relativa, determinata dai picchi di valsartan, per le iniezioni ripetute non è superiore al 2,0%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della soluzione standard e della soluzione test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le aree dei picchi principali. Calcolare la percentuale di composto B correlato a valsartan e di composto C correlato a valsartan nella porzione di Valsartan presa dalla formula:
100(CS / CU)(ri / rS)
in cui CS è la concentrazione, in mg per ml, dell'appropriato composto RS correlato al valsartan USP nella soluzione standard; CU è la concentrazione, in mg per mL, di valsartan nella soluzione Test; ri è la risposta di picco per l'impurezza ottenuta dalla soluzione Test; e rS è la risposta di picco per il composto correlato a valsartan appropriato ottenuto dalla soluzione standard. Calcolare la percentuale di ogni altra impurità nella porzione di Valsartan presa con la stessa formula, in cui CS è la concentrazione, in mg per mL, di USP Valsartan RS nella soluzione Standard; rS è la risposta di picco per valsartan ottenuta dalla soluzione Standard; e gli altri termini sono come definiti sopra: non si trova più dello 0,2% del composto B correlato a valsartan; non è stato trovato più dello 0,1% del composto C correlato a valsartan; non è stato trovato più dello 0,1% di qualsiasi altra impurezza individuale, escluso il composto A correlato a valsartan; e non si trova più dello 0,3% delle impurità totali, escluso il composto A correlato a valsartan.
Analisi-
Fase mobile-Preparare una miscela filtrata e degasata di acqua, acetonitrile e acido acetico glaciale (500:500:1). Se necessario, apportare le modifiche (vedere Idoneità del sistema in Cromatografia 621).
Preparazione standard - Sciogliere una quantità accuratamente pesata di USP Valsartan RS nella fase mobile e diluire quantitativamente, e gradualmente se necessario, con la fase mobile per ottenere una soluzione avente una concentrazione nota di circa 0,5 mg per mL.
Preparazione del test-Trasferire circa 50 mg di Valsartan, accuratamente pesati, in un matraccio tarato da 100-mL, sciogliervi e diluire con la fase mobile a volume e mescolare.
Sistema cromatografico (vedi Cromatografia<621>)-Il cromatografo liquido è dotato di un rilevatore da 273-nm e di una colonna da 3,0-mm × 12,5-cm che contiene un impaccamento L1 da 5-μm. La portata è di circa 0,4 ml al minuto. Cromatografare la preparazione dello standard e registrare le risposte di picco come indicato nella procedura: la deviazione standard relativa per le iniezioni replicate non è superiore al 2,0%.
Procedura-Iniettare separatamente volumi uguali (circa 10 µL) della preparazione dello standard e della preparazione del test nel cromatografo, registrare i cromatogrammi e misurare le aree dei picchi principali. Calcolare la quantità, in mg, di C24H29N5O3 nella porzione di Valsartan assunta con la formula:
100°C(rU/rS)
in cui C è la concentrazione, in mg per mL, di USP Valsartan RS nella preparazione Standard; e rU e rS sono le risposte di picco ottenute rispettivamente dalla preparazione del test e dalla preparazione dello standard.