Voriconazolo
C16H14F3N5O 349.31
4-pirimidinaetanolo, α-(2,4-difluorofenil)-5-fluoro-β-metil-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-, (αR,βS)-;
(αR,βS)-α-(2,4-Difluorofenil)-5-fluoro-β-metil-α-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-4-pirimidineetanolo
[137234-62-9].
DEFINIZIONE
Voriconazolo contiene NLT 97,5% e NMT 102,0% di Voriconazolo (C16H14F3N5O), calcolato su base anidra e priva di solventi.
IDENTIFICAZIONE
A. ASSORBIMENTO INFRAROSSO<197K>
B. Il tempo di ritenzione del picco principale della soluzione campione corrisponde a quello della soluzione A di idoneità del sistema, come ottenuto nel test per il composto B correlato al voriconazolo.
SAGGIO
PROCEDURA
Tampone: 1,9 g/L di formiato di ammonio in acqua. Regolare con acido formico ad un pH di 4,0.
Fase mobile: acetonitrile, metanolo e tampone (15:30:55)
Soluzione standard: 25 μg/mL di Voriconazolo RS USP in fase mobile. [NOTA-Sonicare per dissolvere, se necessario.]
Soluzione del campione: 25 μg/mL di Voriconazolo in fase mobile. [NOTA-Sonicare per dissolvere, se necessario.]
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 256 nm
Colonna: 3,9-mm × 15-cm; 4-μm baderna L1
Temperatura della colonna: 35°
Velocità di flusso: 1 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 μL
Idoneità del sistema
Campione: soluzione standard
Fattore di scodamento: NMT 2.0
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 3500
Deviazione standard relativa: NMT 1,0%
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di voriconazolo (C16H14F3N5O) nella porzione di Voriconazolo assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco dalla soluzione campione
rS = risposta di picco dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Voriconazolo RS USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di voriconazolo nella soluzione campione (μg/mL)
Criteri di accettazione: 97,5%~102,0% su base anidra e priva di solventi
IMPURITÀ
METALLI PESANTI, Metodo II<231>: NMT 10 ppm
RESIDUO ALL'ACCENSIONE<281>: NMT 0,1%
COMPOSTI CORRELATI AL VORICONAZOLO C E D
Fase mobile e sistema cromatografico: procedere come indicato nel dosaggio
Soluzione di idoneità del sistema: 0,25 μg/mL di Voriconazolo RS USP
Soluzione standard: 2,5 µg/mL ciascuno di USP Voriconazolo RS, USP Composto correlato al voriconazolo C RS e USP Composto correlato al voriconazolo D RS in fase mobile. [NOTA-Sonicare per dissolvere, se necessario.]
Soluzione campione: 500 µg/mL di Voriconazolo in fase mobile. [NOTA-Sonicare per dissolvere, se necessario.]
Idoneità del sistema
Esempi: soluzione di idoneità del sistema e soluzione standard
Requisiti di idoneità
Fattore di scodamento: NMT 2,0 per il picco del voriconazolo, soluzione standard
Efficienza della colonna: piastre teoriche NLT 3500 per il picco del voriconazolo, soluzione standard
Deviazione standard relativa: NMT 10,0%, Soluzione di idoneità del sistema
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione Calcolare la percentuale di composto correlato al voriconazolo F RS. Sciogliere al 50% il composto C e il composto D correlato al voriconazolo nella porzione di Voriconazolo presa:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco del composto C correlato al voriconazolo o del composto D correlato al voriconazolo dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto C correlato al voriconazolo o del composto D correlato al voriconazolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto C RS correlato al voriconazolo USP o del composto D RS correlato al voriconazolo USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di Voriconazolo nella soluzione campione (μg/mL)
Calcolare la percentuale di qualsiasi impurità non specificata nella porzione di Voriconazolo assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco di ogni singola impurità dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del Voriconazolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione di Voriconazolo RS USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di Voriconazolo nella soluzione campione (μg/mL)
Criteri di accettazione: vedere la tabella 1.
Tabella 1
Nome Criteri di accettazione del tempo di conservazione relativo, NMT (%)
Composto correlato al voriconazolo Ca 0,26 0,2
Composto correlato al voriconazolo Db 0,61 0,1
a 1-(2,4-Difluorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etanone
b (2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorofenil)-3-(pirimidina-4-il)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol.
c Ignorare i picchi inferiori allo 0,05%
d Includere il composto B correlato al voriconazolo e il composto F correlato al voriconazolo.
Tabella 1 (continua)
Nome Criteri di accettazione del tempo di conservazione relativo, NMT (%)
Voriconazolo 1.0 -
Qualsiasi impurità non specificata - 0,1
Impurità totali - 0,5
un 1-(2,4-Difluorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etanone.
b (2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorofenil)-3-(pirimidina-4-il)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol.
c Ignorare i picchi inferiori allo 0,05%
d Includere il composto B correlato al voriconazolo e il composto F correlato al voriconazolo.
COMPOSTO CORRELATO AL VORICONAZOLO F
Soluzione di idrossido di sodio: 470 g/L di idrossido di sodio in acqua
Fase mobile: soluzione di metanolo, acqua e idrossido di sodio (500: 1500: 0,175). [NOTA-Ridurre al minimo la formazione di carbonato nella fase mobile degasando metanolo e acqua prima della miscelazione.]
Soluzione soppressore: 12 mM di acido solforico in acqua
Soluzione madre di cloruro: 85 µg/mL di cloruro di sodio in acqua
Soluzione madre standard: 250 µg/mL di USP
Composto correlato al voriconazolo F RS. Sciogliere al 50% del volume finale con metanolo e diluire con la fase mobile a volume.
Soluzione standard: 5 µg/mL di composto F RS correlato al voriconazolo USP dalla soluzione madre standard in una miscela di metanolo e fase mobile (50:50)
Soluzione A di idoneità del sistema: 5 µg/ml di composto F RS correlato al voriconazolo USP dalla soluzione madre standard e 1,7 µg/ml di cloruro di sodio USP RS in una miscela di metanolo e fase mobile (50:50)
Soluzione B di idoneità del sistema: 2,5 µg/mL di composto F RS correlato al voriconazolo USP dalla soluzione standard nella fase mobile
Soluzione campione: 5 mg/mL di Voriconazolo. Sciogliere al 50% del volume finale con metanolo e diluire con la fase mobile a volume
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità: cromatografia ionica/LC
Rivelatore: Conduttività con soppressore anionico
Colonna: colonna di guardia da 4-mm × 5-cm e colonna analitica da 4-mm × 25-cm; entrambi imballaggio L46
Temperatura della colonna: 40°
Velocità di flusso: 1 ml/min
Portata (per soppressore anionico): 2 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campioni: Soluzione di idoneità del sistema A e Soluzione di idoneità del sistema B
[NOTA-I tempi di ritenzione relativi per lo ione acetato (solo a titolo informativo), il composto F correlato al voriconazolo e lo ione cloruro sono rispettivamente 0,47, 1,0 e 1,5.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 3,5 tra il composto F correlato al voriconazolo e i picchi del cloruro, soluzione di idoneità del sistema A
Fattore di scodamento: NMT 2.0, soluzione di idoneità del sistema B
Deviazione standard relativa: NMT 10,0%, Soluzione di idoneità del sistema B
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale di composto F correlato al Voriconazolo nella porzione di Voriconazolo assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco del composto F correlato al voriconazolo dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto F correlato al voriconazolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto F RS correlato al voriconazolo USP nella soluzione standard (μg/mL)
CU = concentrazione di voriconazolo nella soluzione campione (μg/mL)
Criteri di accettazione: NMT 0,1%
COMPOSTO CORRELATO AL VORICONAZOLO B
Inizialmente sciogliere lo standard e i materiali campione nel 4% del volume finale di acetonitrile.
Tampone: 0,8 g/L di acetato di ammonio. Regolare con acido acetico glaciale fino a un pH di 5,0.
Fase mobile: acetonitrile e tampone (18:82)
Soluzione A di idoneità del sistema: 500 µg/ml di voriconazolo RS USP e 2,5 µg/ml di composto B correlato al voriconazolo USP in fase mobile
Soluzione B di idoneità del sistema: 0,25 µg/mL di composto B RS correlato al voriconazolo USP in fase mobile
Soluzione standard: 2,5 µg/mL di composto B RS correlato al voriconazolo USP in fase mobile
Soluzione campione: 500 µg/mL di Voriconazolo in fase mobile
Sistema cromatografico
(Vedere Cromatografia<621>, Idoneità del sistema.)
Modalità:LC
Rivelatore: UV 256 nm
Colonna: 4,6-mm × 25-cm; Confezione da 5-μm L45
Temperatura della colonna: 30°
Velocità di flusso: 1 ml/min
Dimensione dell'iniezione: 20 µl
Idoneità del sistema
Campioni: Soluzione di idoneità del sistema A e Soluzione di idoneità del sistema B
[NOTA-I tempi di ritenzione relativi per Voriconazolo e il composto B correlato al Voriconazolo sono rispettivamente 1,0 e 1,4.]
Requisiti di idoneità
Risoluzione: NLT 4.0 tra i picchi del voriconazolo e del composto B correlato al voriconazolo, soluzione A di idoneità del sistema
Fattore di scodamento: NMT 2,0 per il picco del composto B correlato al voriconazolo, soluzione di idoneità del sistema A
Deviazione standard relativa: NMT 10,0%, Soluzione di idoneità del sistema B
Analisi
Campioni: soluzione standard e soluzione campione
Calcolare la percentuale del composto B correlato al voriconazolo nella porzione di Voriconazolo assunta:
Risultato = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = risposta di picco del composto B correlato al voriconazolo dalla soluzione campione
rS = risposta di picco del composto B correlato al voriconazolo dalla soluzione standard
CS = concentrazione del composto B RS correlato al voriconazolo USP nella soluzione standard (μg/ml)
CU = concentrazione di voriconazolo nella soluzione campione (μg/mL)
Criteri di accettazione: NMT 0,2%
TEST SPECIFICI
TEST DELLE ENDOTOSINE BATTERICHE<85>: laddove l'etichetta indica che Voriconazolo è sterile o che deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione di forme di dosaggio iniettabili, contiene 0,2 unità di endotossina USP NMT/mg di voriconazolo.
TEST DI STERILITÀ<71>: Laddove l'etichetta indica che Voriconazolo è sterile, soddisfa i requisiti.
DETERMINAZIONE DELL'ACQUA, Metodo I<921>: NMT 0,4%
REQUISITI AGGIUNTIVI
IMBALLAGGIO E CONSERVAZIONE: Conservare in contenitori ben chiusi e conservare a temperatura ambiente.
ETICHETTATURA: Laddove sia destinato all'uso nella preparazione di forme di dosaggio iniettabili, l'etichetta indica che è sterile o deve essere sottoposto a ulteriore lavorazione durante la preparazione delle forme di dosaggio iniettabili
NORME DI RIFERIMENTO USP<11>
USP Endotossina RS
USP Voriconazolo RS
Composto B RS correlato al voriconazolo USP
(2S,3R)-2-(2,4-Difluorofenil)-3-(5-fluoropirimidina-4-il)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-ol.
C16H14F3N5O 349.31
Composto C RS correlato al voriconazolo USP
1-(2,4-Difluorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)etanone
C10H7N3OF2 223.18
Composto D RS correlato al voriconazolo USP
(2RS,3SR)-2-(2,4-Difluorofenil)-3-(pirimidina-4-il)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-il)butan-2-olo.
C16H15F2N5O 331.32
Composto correlato al voriconazolo USP F RS
Acido {(1RS,4SR)-7,7-Dimetil-2-ossobiciclo[2.2.1]ept-1-il}metansolfonico.
C10H16O4S 232,30 2S (USP35)