L'acido zoledronico (CAS 118072-93-8) è un potente inibitore della sintasi del bisfofonato farnesil difosfato (FPP) (IC50=20 nM). Inibisce il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti. Inibisce anche la segnalazione di Ras e la crescita del tumore e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali del pancreas. Inverte la transizione epiteliale-mesenchimale e inibisce il rinnovamento cellulare del cancro al seno attraverso l’inattivazione di NF-κB. L'acido zoledronico è stato approvato dalla FDA statunitense nel 2001 per il trattamento dell'ipercalcemia maligna, una complicanza metabolica che può essere pericolosa per la vita. L'ipercalcemia maligna può verificarsi fino al 50% dei pazienti con diagnosi di carcinoma mammario avanzato, mieloma multiplo e carcinoma polmonare non a piccole cellule. Questa condizione si verifica quando le frazioni chimiche prodotte dal tumore causano un'eccessiva stimolazione degli osteoclasti. Quando si verifica un aumento della degradazione ossea, si verifica un concomitante rilascio di calcio nel plasma. Quando le concentrazioni sieriche di calcio aumentano rapidamente, i reni non sono in grado di gestire il sovraccarico e si verifica ipercalcemia. L’acido zoledronico riduce efficacemente le concentrazioni plasmatiche di calcio attraverso l’inibizione del riassorbimento osseo (inibizione dell’attività osteoclastica e induzione dell’apoptosi degli osteoclasti). Inoltre l'acido zoledronico è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del mieloma multiplo e delle metastasi ossee associate a tumori solidi (ad esempio, della prostata e del polmone).